线粒体转氨酶GOT2促进乙型脑炎病毒在神经元细胞中的复制

内容形式：摘要译文

日本脑炎病毒（JEV）是亚洲病毒性脑炎的首要病因，但支持其在中枢神经系统中复制的宿主通路仍不明确，且目前尚无抗病毒疗法。本研究将小鼠神经母细胞瘤（Neuro-2a）细胞的时间分辨转录组学和蛋白质组学数据与感染小鼠脑组织的时间分辨蛋白质组学数据相结合，并采用方向性惩罚的p值合并方法进行整合分析。JEV感染伴随着干扰素刺激蛋白的逐步诱导表达，以及中心碳代谢和能量代谢相关酶丰度的变化，涉及三羧酸循环、糖酵解、氧化磷酸化和谷氨酰胺分解代谢。脑组织蛋白质组的时间聚类分析将氧化磷酸化重塑与对谷氨酰胺代谢的依赖联系起来。使用DON拮抗谷氨酰胺可降低病毒RNA水平，而在所测试的条件下，抑制糖酵解和调节AKT均未显著改变病毒RNA水平。在人SH-SY5Y细胞中，沉默线粒体转氨酶GOT2可降低JEV RNA和病毒蛋白水平，并减少感染性病毒的产生。我们的研究结果表明，谷氨酰胺–GOT2轴是JEV所依赖的代谢途径，也是宿主靶向抗病毒干预的候选靶点。

关键词：乙型脑炎病毒 · 线粒体转氨酶GOT2 · 谷氨酰胺代谢 · 病毒复制 · 宿主代谢重编程 · 多组学整合

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.12.758629v1?rss=1