SHIV中HIV-1包膜糖链缺失将受体适应与先天免疫逃逸联系起来

内容形式：摘要译文

猴-人免疫缺陷病毒（SHIV）被广泛用于构建猕猴HIV-1感染模型，但大多数编码流行HIV-1包膜糖蛋白（Env）的SHIV复制能力较弱，原因在于其利用猕猴CD4的效率低下，且对宿主抗病毒应答敏感。因此，在适应猕猴的过程中，Env受到多重选择压力，既需提高受体利用效率，又需在宿主免疫限制下维持功能。I型干扰素（IFN）是急性感染期间宿主抗病毒应答的重要组成部分，而SHIV通过连续传代适应猕猴的过程中，其IFN抗性会增强。然而，决定这种抗性的病毒因素一直尚不明确。本研究表明，一个SHIV谱系在猕猴体内连续传代，筛选出了对IFN-的抗性显著增强、且在猕猴CD4⁺ T淋巴细胞中复制能力提高的Env变体。IFN-抗性主要归因于CD4结合位点附近N197和N276处两个高度保守的N-连接糖链的缺失。糖链缺失改变了病毒相关Env的构象分布，增强了依赖猕猴CD4的病毒进入和膜融合，但未增强依赖人CD4的病毒进入，同时减少了IFN诱导的限制因子IFITM3和IFITM3A被掺入子代病毒颗粒。耗竭IFITM3/3A后，亲本SHIV对IFN-表现出高度抗性，且亲本病毒、适应性病毒和糖链缺失病毒之间对IFN-的敏感性差异消失。这些发现揭示，受体邻近区域Env糖链的缺失可同时提高对异源CD4受体的利用效率，并促进病毒逃逸IFN介导的限制，从而将慢病毒适应新宿主过程中的受体适应与先天免疫逃逸联系起来。

关键词：猴-人免疫缺陷病毒 · 包膜糖链缺失 · CD4受体适应 · I型干扰素抗性 · IFITM3限制因子 · 先天免疫逃逸

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.12.758606v1?rss=1