黑色素瘤的治疗耐药性驱动纤毛发生及对谷氨酰胺/天冬氨酸代谢的依赖

内容形式：摘要译文

尽管新型治疗方法取得了显著成功，仍有相当数量的黑色素瘤患者在接受常规治疗后两年内复发并产生耐药性。代谢改变，包括氨基酸可用性及代谢过程调控的变化，已被证实与获得性耐药有关。在本研究中，我们构建了靶向治疗耐药（TTR）的体外和体内模型，并鉴定出一种支持耐药性BRAF黑色素瘤细胞初级纤毛发生的翻译调控程序。我们证实，耐药性可增强初级纤毛发生，而初级纤毛发生是细胞应对联合治疗（CT）并存活所必需的。从机制上看，通过敲除IFT88（IFT88KO）阻碍纤毛形成，可重塑谷氨酰胺和天冬氨酸代谢。总体而言，我们揭示了一种介导治疗耐药的新分子机制，在制定个体化治疗策略时应予以考虑。

关键词：黑色素瘤 · 靶向治疗耐药 · 初级纤毛发生 · 翻译调控 · 谷氨酰胺代谢 · 天冬氨酸代谢

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.13.758838v1?rss=1