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多配体聚糖-1（syndecan-1，SDC1）是一种跨膜蛋白聚糖，也是糖萼的组成成分，被广泛认为是创伤和危重症中内皮功能障碍的关键循环生物标志物。然而，SDC1的组织分布及其在健康和疾病状态下血浆中的细胞来源尚未得到充分阐明。本系列实验整合免疫染色、空间转录组学〔GeoMx数字空间分析平台（Digital Spatial Profiler，DSP）和Xenium〕及单细胞图谱，绘制了SDC1以及多配体聚糖家族其他三个成员——多配体聚糖-2（SDC2）、多配体聚糖-3（SDC3）和多配体聚糖-4（SDC4）——在小鼠和人类肺、胃肠道及脑等组织中的分布图谱。不同技术的结果一致表明，SDC1主要定位于上皮区室，其与上皮标志物的共定位以及在肺和肠道上皮细胞类型中的富集证实了这一点。空间分析进一步显示，SDC1和SDC4富集于气道上皮微环境，SDC3富集于内皮细胞丰富的区域，而SDC2则更广泛地分布于不同区室。小鼠和人类单细胞图谱证实，SDC1主要表达于上皮细胞。这些发现明确了健康组织中多配体聚糖表达的细胞和空间分布特征，并支持将SDC1视为一种上皮富集的蛋白聚糖。这些结果也对循环SDC1作为内皮病变生物标志物的特异性提出了质疑，并提示创伤和危重症后，上皮损伤可能是循环SDC1的重要来源。
多配体聚糖-1（syndecan-1，SDC1）是一种跨膜蛋白聚糖，也是糖萼的组成成分，被广泛认为是创伤和危重症中内皮功能障碍的关键循环生物标志物。然而，目前对SDC1的组织分布，以及健康和疾病状态下血浆SDC1的细胞来源，仍缺乏全面认识。本系列实验整合免疫染色、空间转录组学〔GeoMx数字空间分析平台（DSP）和Xenium〕及单细胞图谱，描绘了SDC1以及多配体聚糖家族其他三个成员——多配体聚糖-2（SDC2）、多配体聚糖-3（SDC3）和多配体聚糖-4（SDC4）——在小鼠和人类多种组织（包括肺、胃肠道和脑）中的分布。不同技术手段的结果一致表明，SDC1主要定位于上皮区室，这一点得到了其与上皮标志物共定位，以及在肺和肠道上皮细胞类型中富集的证实。空间分析进一步发现，SDC1和SDC4富集于气道上皮生态位，SDC3富集于内皮细胞丰富的区域，而SDC2则更广泛地分布于各区室。小鼠和人类单细胞图谱证实，SDC1主要表达于上皮细胞。这些发现明确了健康组织中多配体聚糖表达的细胞与空间分布格局，并支持将SDC1视为一种上皮富集的蛋白聚糖。这些结果也对循环SDC1作为内皮病变生物标志物的特异性提出了质疑，并提示创伤和危重症后的上皮损伤可能是循环SDC1的重要来源。
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关键词：多配体聚糖-1 · 内皮损伤 · 上皮细胞 · 循环生物标志物 · 空间转录组学 · 创伤
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.12.758409v1?rss=1