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头孢地尔（cefiderocol）是一种与铁载体偶联的头孢菌素，用于治疗严重的多重耐药革兰氏阴性菌感染。近期，美国将其列为国家防备工作的优先药物，凸显了其临床重要性；然而，即使体外药敏试验显示细菌 aparentemente 敏感，仍可能出现耐药性。在本研究中，我们在碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）中鉴定出两种导致头孢地尔耐药的调控途径：产生 cAMP 的腺苷酸环化酶 CavA 发生突变，以及转录后调控因子 Hfq 的富含甘氨酸 RNA 结合结构域发生截短。这些变异存在于当代临床分离株中，能够在小鼠 CRAB 肺部感染模型中赋予耐药性，同时仅造成极小的适应性代价。在大肠杆菌中，删除 CavA 的同源基因 cyaA 可提高细菌在亚抑菌浓度头孢地尔暴露下的竞争适应性。Hfq-CLASH 与整合组学分析揭示了 Hfq 依赖性调控鲍曼不动杆菌中与 Fur 相关的铁稳态。在铁限制条件下，截短型 Hfq 诱导了一种防御预激状态，减弱了铁载体摄取并降低了头孢地尔的活性。这些发现表明，细菌的调控状态和铁的可利用性是决定头孢地尔敏感性的因素，并对耐药性监测和药敏试验具有重要意义。
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cAMP信号传导与RNA调控的破坏赋予鲍曼不动杆菌头孢地尔耐药性
David M. P. De Oliveira，
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Jai J. Tree，
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Brian M. Forde
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.08.755845
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头孢地尔是一种铁载体偶联头孢菌素，用于治疗严重的多重耐药革兰氏阴性菌感染。近期，美国将其列为国家级应急准备工作的优先事项，凸显了该药的临床重要性；然而，即使体外药敏结果显示细菌对其敏感，仍可能出现耐药性。在此，我们发现了碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）对头孢地尔产生耐药性的两种调控途径：编码 cAMP 生成型腺苷酸环化酶 CavA 的基因发生突变，以及转录后调节因子 Hfq 的富含甘氨酸的 RNA 结合结构域发生截短。这些变异见于近期临床分离株，在小鼠 CRAB 肺部感染模型中赋予细菌耐药性，且适应性代价极小。在大肠杆菌中，敲除 CavA 的直系同源蛋白 CyaA，可提高细菌在亚抑菌浓度头孢地尔暴露期间的竞争适应性。Hfq-CLASH 与整合组学分析揭示了 Hfq 依赖性调控在鲍曼不动杆菌 Fur 相关铁稳态中的作用。在铁限制条件下，截短型 Hfq 诱导了一种防御预备状态，削弱了铁载体摄取，并
头孢地尔活性降低。这些发现表明，细菌的调控状态和铁的可利用性是决定头孢地尔敏感性的因素，并对耐药性监测和药敏试验具有重要意义。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
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发布于 2026 年 10 月 13 日。
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,
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2026.10.08.755845；
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关键词：鲍曼不动杆菌 · 头孢地尔耐药性 · cAMP信号传导 · Hfq介导RNA调控 · 铁稳态 · 抗菌药物耐药性
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