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P2X4是一种由ATP门控的嘌呤能受体，在外周神经损伤后脊髓小胶质细胞中表达上调，并在神经病理性疼痛中发挥关键作用。然而，调控P2X4表达的分子机制仍未得到充分阐明。为探究这一问题，我们检测了神经损伤后脊髓小胶质细胞中P2X4 mRNA的表达及其翻译情况。尽管P2X4 mRNA总水平保持不变，但与核糖体相关的P2X4 mRNA增加，揭示出一种此前未被认识的翻译调控层面。因此，我们进一步探讨RNA结合蛋白ZFP36（三四聚体不稳定因子，tristetraprolin）是否调控P2X4的表达。结果表明，P2X4的3'非翻译区（3'UTR）显著抑制报告基因和蛋白质的表达，且ZFP36成为P2X4 mRNA的负调控因子。该调控过程涉及通过p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和14-3-3介导的、依赖于磷酸化的信号传导。此外，敲低ZFP36可增加P2X4蛋白的表达，而调节ZFP36的磷酸化状态则会改变P2X4依赖性的ATP诱导钙反应。综上，这些发现确定ZFP36是P2X4此前未被认识的转录后调控因子，将其作用范围从炎症介质扩展至具有功能的嘌呤能受体。研究结果揭示，受体可用性的转录后调控构成了连接髓系细胞状态与嘌呤能反应性的一个新型调控层面，并为理解神经病理性疼痛中小胶质细胞P2X4的调控机制提供了新的理论框架。
P2X4 是一种由 ATP 门控的嘌呤能受体，在外周神经损伤后脊髓小胶质细胞中表达上调，并在神经病理性疼痛中发挥关键作用。然而，调控 P2X4 表达的分子机制尚未得到充分阐明。
为解决这一问题，我们检测了神经损伤后脊髓小胶质细胞中 P2X4 mRNA 的表达及翻译情况。尽管 P2X4 mRNA 的总水平保持不变，但与核糖体相关的 P2X4 mRNA 增加，揭示了此前未被认识到的翻译调控层面。因此，我们进一步研究了 RNA 结合蛋白 ZFP36（三十四肽重复蛋白，tristetraprolin）是否调控 P2X4 的表达。ZFP36 是一种公认的炎症性 mRNA 调控因子。我们的结果表明，P2X4 的 3′UTR 强烈抑制报告基因及蛋白质的表达，并且 ZFP36 被确定为 P2X4 mRNA 的负调控因子。这种调控涉及通过 p38 MAPK 和 14-3-3 介导的磷酸化依赖性信号传导。此外，敲低 ZFP36 会增加 P2X4 蛋白的表达，而调节 ZFP36 的磷酸化状态则会改变 P2X4 依赖性的 ATP 诱导钙反应。
综上，这些发现确定了 ZFP36 是 P2X4 的一种此前未被认识到的转录后调控因子，将其作用范围从炎症介质扩展至具有功能的嘌呤能受体。研究结果揭示了受体可用性的转录后调控这一新的调控层面，该机制将髓系细胞状态与嘌呤能反应性联系起来，并为理解神经病理性疼痛中小胶质细胞 P2X4 的调控提供了新的理论框架。
作者声明不存在利益冲突。
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原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.06.757012v1?rss=1