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高级别浆液性癌（HGSC）具有广泛的患者间及患者内异质性，这使得可靠预后生物标志物的识别及治疗反应的预测更加复杂。在临床实践中，诊断性活检的取材部位各不相同，可来自输卵管－卵巢（附件）组织，也可来自网膜或腹膜转移灶。不同部位是否能为分子特征分析或治疗决策提供相似的信息，目前尚不明确。比较不同治疗结局患者的HGSC组织在不同部位的分子特征及其空间关系，有望解答这些尚未解决的问题。本研究采用空间转录组学，对9例按无铂间期（PFI）分层的HGSC患者未经治疗的配对附件和网膜肿瘤样本进行了分析。通路富集分析揭示，短PFI肿瘤与中、长PFI肿瘤之间存在若干差异，但其中大多数差异与取材部位无关。最显著的是，短PFI患者的肿瘤上皮呈现出由干扰素应答信号增强所驱动的炎症表型，表现为两个肿瘤部位均存在效应性干扰素刺激基因的表达。此外，中、长PFI肿瘤中富集了增殖和细胞周期调控程序。差异基因表达及拷贝数分析鉴定出三个在附件和网膜部位均与短PFI一致相关的基因，即补体基因C3以及干扰素相关基因IFI27和BST2。通过RNA原位杂交在组织水平上验证了这些结果。一项针对基于拷贝数界定的亚克隆的病例研究进一步提示，这种表型可作为单个肿瘤内独特的亚克隆群体出现。结局分析利用两个对公开可用的卵巢癌队列的分析表明，C3高表达与更短的无铂生存期显著相关。综上，这些发现表明，在早期复发且未经治疗的高级别浆液性癌（HGSC）肿瘤中，补体和干扰素信号通路的活化是附件组织和网膜组织共同呈现的特征，并提示C3可作为候选预后生物标志物和潜在治疗靶点。
空间转录组学揭示早期复发浆液性癌中干扰素通路的富集 | bioRxiv
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高级别浆液性癌（HGSC）具有广泛的患者间及患者内异质性，这使得可靠预后生物标志物的识别和治疗反应的预测变得复杂。在临床实践中，诊断性活检的取材部位各不相同，既可取自输卵管-卵巢（附件）组织，也可取自网膜或腹膜转移灶。不同部位是否能为分子特征分析或治疗决策提供相似的信息，目前尚不明确。比较不同治疗结局患者HGSC组织中部位特异性分子特征及其空间关系的研究，可能有助于解答这些尚未解决的问题。本研究采用空间转录组学，对9例按无铂间期（PFI）分层的HGSC患者未经治疗的配对附件及网膜肿瘤样本进行了分析。通路富集分析显示，短PFI肿瘤与中、长PFI肿瘤之间存在多项差异，但其中大多数差异与取材部位无关。最显著的是，短PFI患者的肿瘤上皮呈现出由干扰素应答信号增强所驱动的炎症表型，且两个肿瘤部位均表现出干扰素刺激效应基因的表达。此外，中、长PFI肿瘤富集了增殖及细胞周期调控相关程序。差异基因表达和拷贝数分析鉴定出三个在附件和网膜部位均与短PFI一致相关的基因，即补体基因C3以及干扰素相关基因IFI27和BST2。采用RNA原位杂交在组织水平上验证了这些结果。一项针对根据拷贝数界定的亚克隆的案例研究
进一步提示，这一表型可在单个肿瘤内以独立亚克隆群体的形式出现。利用两个公开可用的卵巢癌队列进行的结局分析显示，C3高表达与较短的无铂生存期显著相关。综上，这些发现表明，在早期复发患者未经治疗的高级别浆液性癌（HGSC）肿瘤中，补体信号传导与干扰素信号传导是附件组织和网膜组织中同时存在的特征，并提示C3可作为候选预后生物标志物及潜在治疗靶点。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
芬兰研究理事会，
，360763
欧盟“地平线2020”研究与创新计划
，965193
Instrumentarium科学基金会，
，240003
西格丽德·尤塞柳斯基金会，
，250031
芬兰癌症基金会，
，63-6403
芬兰医学会，
iCANDOC精准癌症医学国家博士教育试点项目
K. Albin Johansson基金会，
版权
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保留所有权利。未经许可，不得再次使用。
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发布于2026年10月13日。
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2026.10.12.758400；
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关键词：空间转录组学 · 高级别浆液性癌 · 干扰素信号通路 · 补体C3 · 无铂间期 · 预后生物标志物
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.12.758400v1?rss=1