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内容形式：摘要译文
原发性遗传性线粒体疾病（GMDs）是一组在临床和遗传学上具有高度异质性的疾病，据估计其影响超过每4,000人中的1人。Leigh综合征（LS）是GMD最常见的儿科表现形式。LS通常在出生后的最初几年内发病，是一种严重的进行性多系统疾病。对称性进行性炎性脑损伤是该疾病的典型特征。患者还可表现为癫痫发作、代谢功能障碍、肌无力及其他症状。目前尚无有效的临床治疗方法。近期来自Ndufs4(-/-)小鼠模型的数据表明，外周巨噬细胞参与LS中的脑损伤；该疾病由先天性免疫细胞群因果性驱动；而清除先天性免疫细胞可阻止LS的发生。然而，免疫激活的确切机制仍不清楚。某些线粒体大分子保留了细菌特征，并可作为先天性免疫通路的强效激动剂。例如，细胞质中的线粒体RNA和线粒体DNA分别在内体中被Toll样受体（TLR）7和TLR9识别。因此，这些分子被认为是介导LS中先天性免疫激活的有力候选因素。在本研究中，我们构建了TLR信号传导缺陷的Ndufs4(-/-)/MyD88(-/-)动物，以评估TLR信号传导是否参与LS的发病或进展。在Ndufs4(-/-)动物中，MyD88的缺失在统计学上显著延长了生存期，并延迟了部分症状的出现，但与既往研究中抑制CSF1R所获得的效果相比，这些获益较为有限。我们据此认为，Myd88介导的免疫信号传导并不是LS的主要驱动因素。值得注意的是，预防性恩诺沙星治疗对于产生先天性免疫缺陷的、】【
MyD88（−/−）动物的存活率略有下降，疾病进展加快。恩诺沙星及类似药物对线粒体疾病的影响值得进一步研究。
关键词：Leigh综合征 · 线粒体疾病 · MyD88信号通路 · Toll样受体 · 先天性免疫 · Ndufs4小鼠模型
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724988v1?rss=1