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睡眠和昼夜节律紊乱是糖尿病最常见的特征之一，且已知会增加患病风险。糖尿病与昼夜节律的关系是否也存在反向作用，即糖尿病本身是否会扰乱生物钟，至今仍未明确。我们采用一种可诱导的糖尿病小鼠模型，在同一只动物体内既可诱发高血糖，也可使其逆转；结果表明，血糖升高是昼夜节律紊乱的可逆性成因。血糖升高使昼夜节律性休息—活动节律的振幅降低50%，且降幅与高血糖程度成正比，同时缩短了生物钟的自由运行周期。恢复血糖正常后，这两种效应均随之逆转。糖尿病动物的活动起始相位延迟，即表现为较晚的活动型；模拟时差后，它们重新同步所需的时间也更长。然而，它们对夜间光脉冲的相位移动反应正常，提示其光反应能力未受影响。糖尿病动物脑内葡萄糖和O-GlcNAc化水平均升高；O-GlcNAc化是一种对营养状态敏感的蛋白质修饰。这表明外周高血糖可影响脑部代谢状态，并为这种暴露提供了分子层面的读出指标。综上，这些发现确立了外周代谢状态是昼夜节律性休息—活动行为的可逆性决定因素，补全了血糖与生物钟之间的双向关联，并表明二者应作为整体加以考量，而非孤立看待。
sridhar.vasudevan{at}pharm.ox.ac.uk
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睡眠和昼夜节律紊乱是糖尿病最常见的特征之一，且已知会增加糖尿病的发病风险。然而，这种关系是否也存在反向作用，即糖尿病本身是否会扰乱生物钟，仍未有定论。我们利用一种可诱导的糖尿病小鼠模型，在同一只动物体内诱导高血糖并随后使其恢复，证明血糖升高是昼夜节律紊乱的一种可逆性病因。血糖升高使昼夜休息—活动节律的振幅降低了50%，降低幅度与高血糖程度成正比，同时缩短了生物钟的自由运行周期。恢复正常血糖可逆转这两种效应。糖尿病动物的活动起始相位延迟，即表现为较晚的时型，且在模拟时差后重新同步的速度较慢。然而，其对夜间光脉冲的相位移位反应仍保持完整，提示光反应正常。糖尿病动物的脑内葡萄糖水平和O-GlcNAc糖基化（一种营养敏感性蛋白质修饰）水平均升高，表明外周高血糖可影响脑内环境并改变其代谢状态，同时为大脑暴露于高血糖提供了分子层面的读出指标。综上，这些发现确立了外周代谢状态是昼夜休息—活动行为的可逆性决定因素，补全了血糖与生物钟之间的双向联系，并提示必须将二者结合起来进行干预，而非孤立处理。
利益冲突声明
S.R.V.、A.J.和R.G.F.是Circadian Therapeutics公司的创始人及股东。S.R.V.和R.G.F.担任Circadian Therapeutics公司的董事。M.L.获得诺和诺德的一项资助
博士后研究奖学金。
已声明的资助方信息
诺和诺德（丹麦），
生物技术与生物科学研究委员会，
，BB/W016486/1
版权声明
本预印本的版权持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
该预印本依据
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发布于2026年10月13日。
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Ashcroft
，
Aarti
Jagannath
，
Sridhar R
Vasudevan
bioRxiv
2026.10.07.757333；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.07.757333
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Matthew
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2026.10.07.757333；
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