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内容形式：摘要译文
内体分选转运所需复合体（endosomal sorting complex required for transport，ESCRT）是一种异源多聚体膜重塑机器，对于内体分选、腔内囊泡形成、胞质分裂切断以及膜修复至关重要。ESCRT也会被包括原生动物刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）在内的某些病原体劫持；刚地弓形虫在寄生泡膜处劫持该系统，以支持寄生虫摄取宿主胞质蛋白。尽管ESCRT辅助蛋白ALG-2会被募集至寄生泡，但其具体机制一直未有阐明。在本研究中，我们鉴定出致密颗粒蛋白TgGRA8是一种关键效应蛋白，能够将ALG-2和ALIX募集至寄生泡。我们证明，TgGRA8可通过保守的ALG-2结合元件直接结合ALG-2，这些元件与其他ALG-2相互作用蛋白（包括ALIX和SEC31A）中的相应元件相似。生化实验显示，TgGRA8与ALG-2之间存在高亲和力且依赖Ca2+的结合；结构建模则提示，TgGRA8可能以多价形式组装，以协调多个ALG-2二聚体，并通过一种非经典的桥接机制稳定ALG-2/ALIX的募集。这些基序在能够形成组织包囊的球虫类群中具有保守性，表明其可能代表一种与谱系相关的适应机制，有助于这些寄生虫建立感染。代谢组学分析进一步表明，TgGRA8缺失会扰乱氨基酸、嘌呤以及中心碳代谢，这与其他摄取功能缺陷突变体中观察到的变化相似。综上，这些发现揭示了刚地弓形虫利用宿主ALG-2组织寄生泡处ESCRT的一种保守且多价的策略，从而将营养获取与代谢适应性相耦联，并提供了一种用于探究ESCRT生物学的新型研究工具。
关键词：弓形虫 · ESCRT系统 · ALG-2结合 · 寄生泡膜 · 宿主-病原体互作 · 寄生虫代谢
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.20.739547v1?rss=1