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卵巢衰老究竟是内在且单向的过程，还是受全身环境动态调控，仍是生育力与女性健康寿命领域一个尚未解决的问题。为回答这一问题，我们开发了小鼠卵巢转录组衰老时钟（OvaAge），并将其与已发表的转录组时钟、表观遗传时钟和通路分辨的DNA甲基化时钟（PathAge）、多组学分析及生殖结局评估相结合，应用于新开展的双向异龄卵巢移植和并体共生实验。卵巢分子年龄呈现双向变化：老龄卵巢在年轻宿主体内变得更年轻，年轻卵巢在老龄宿主体内变得更衰老；在这两种情况下，转录组、表观遗传和通路分辨层面的指标均显示，这种变化是部分性的。来自13月龄C57BL/6J供体的卵巢移植至年轻宿主体内后，在卵巢年龄达到17—18月龄时仍可支持足月妊娠和活产，而移植至老龄宿主体内则不能；年轻卵巢也可支持17—18月龄受体实现活产。供体卵巢年龄可双向改变子宫的转录组年龄，而年轻卵巢还可降低老龄肝脏和脑的转录组年龄，表明卵巢是器官间衰老网络中的一个活跃节点。在单侧和双侧卵巢移植及并体共生实验中，老龄环境均使卵巢炎症相关基因表达升高，而年轻环境则降低其表达，并增强线粒体和生物合成相关程序。整合甲基化、基因表达及细胞类型标志物的分析，将这些变化与卵母细胞相关程序的衰退以及富含多核巨细胞（MNGC）的间质组分扩增联系起来。富含MNGC的区域形成了一个可逆性重塑的局灶性衰老微环境，具有独特的空间代谢特征，以及一个在人类卵巢中检测到了相关的巨噬细胞表达特征。综上，这些发现表明，卵巢衰老是一个受全身环境调控、具有双向可塑性的模块化过程，并揭示了切实可行的干预靶点。
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摘要
卵巢衰老究竟是内在且单向的过程，还是会受到全身环境动态调节，仍是生育力与女性健康寿命领域尚未解决的问题。为探究这一问题，我们开发了小鼠卵巢转录组衰老时钟（OvaAge），并结合已发表的转录组、表观遗传及通路解析 DNA 甲基化（PathAge）时钟、多组学分析和生殖结局，将其应用于新开展的相互异时卵巢移植与异时共生实验。卵巢的分子年龄可双向改变：老年卵巢在年轻宿主体内变年轻，年轻卵巢在老年宿主体内变老；在这两种情况下，转录组、表观遗传及通路解析指标所反映的变化均不完全。来自 13 月龄 C57BL/6J 供体的卵巢移植至年轻宿主后，在供体 17–18 月龄时仍支持足月妊娠和活产；但移植至老年宿主后则不能。年轻卵巢则能支持 17–18 月龄受体活产。供体卵巢年龄会双向改变子宫的转录组年龄，而年轻卵巢还会降低老年肝脏和脑的转录组年龄，表明卵巢是器官间衰老网络中的活跃节点。在单侧与双侧移植及异时共生实验中，较老的环境会增强卵巢中的炎症基因表达，而较年轻的环境则会降低炎症基因表达，并增强线粒体及生物合成相关程序。对甲基化、表达和细胞类型标志物的整合分析表明，这些变化与卵母细胞相关程序减弱，以及富含多核巨细胞（MNGC）的基质区室扩增有关。富含 MNGC 的…
这些区域形成了可逆性重塑、局灶性衰老的微环境，具有独特的空间代谢特征，并且在人类卵巢中检测到了相关的巨噬细胞表达特征。总体而言，这些发现表明，卵巢衰老是一个受全身环境调控、具有双向可塑性的模块化过程，并指出了可行的干预靶点。
利益冲突声明
加利福尼亚大学董事会是涉及表观遗传生物标志物（包括 GrimAge 和 PhenoAge）及哺乳动物甲基化芯片平台的专利和专利申请的唯一所有者，Steve Horvath 为上述专利及专利申请的列名发明人。Steve Horvath 是非营利性表观遗传时钟发展基金会的创始人，该基金会负责这些专利的许可授权。Steve Horvath 曾任 Altos Labs 剑桥科学研究所首席研究员，并持有 Altos Labs, Inc. 的股权。其他作者声明不存在利益冲突。
已披露的资助方信息
芬兰文化基金会，
Sigrid Jusélius 基金会，
美国国家衰老研究所，
版权
本预印本的版权持有人为作者／资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示本预印本的许可。
保留所有权利。未经许可，不得以任何形式再利用。
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发布于2026年10月13日。
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Poganik
,
Mahdi
Moqri
,
Nathalie
Agar
,
Fei
Chen
,
Steve
Horvath
,
Vadim N.
Gladyshev
bioRxiv
2026.10.11.758357;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.10.11.758357
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关键词：卵巢衰老 · 器官间通信 · 异龄卵巢移植 · 分子衰老时钟 · 衰老微环境 · 生殖功能
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.11.758357v1?rss=1