- 2 次围观
阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病之一，但加速其进展的环境驱动因素仍未得到充分明确。交通相关空气污染正逐渐被视为一种可干预的AD风险因素，但吸入颗粒物如何扰乱小胶质细胞对淀粉样蛋白β（Aβ）的清除尚不清楚。小胶质细胞是脑内负责清除Aβ的主要吞噬细胞。在本研究中，我们发现，将原代小鼠小胶质细胞和人诱导多能干细胞来源的小胶质细胞（iMGL）暴露于3–100 g/mL的柴油尾气颗粒物（DEP）后，会破坏小胶质细胞稳态、诱导形态异常、增加活性氧水平、损害溶酶体降解功能，并导致吞噬能力呈浓度依赖性下降。重要的是，DEP显著降低了两种物种小胶质细胞对Aβ的摄取。转录组分析显示，DEP诱导了一种非经典状态，其特征包括代谢重编程，以及在随后接受Aβ刺激时炎症通路、抗原呈递、趋化因子相关通路的广泛抑制和物种特异性重塑，其中还包括趋化作用、细胞周期和细胞骨架相关特征的缺陷。这些数据表明，DEP可深刻改变小胶质细胞的转录和代谢状态，导致Aβ清除受损，从而可能进一步促进AD进展。
柴油机尾气颗粒物在阿尔茨海默病模型中破坏小鼠和人诱导多能干细胞衍生小胶质细胞的功能及其对淀粉样蛋白 β 的清除 | bioRxiv
跳转至主要内容
首页
关于
投稿
提醒 / RSS
搜索关键词
高级搜索
最新结果
柴油机尾气颗粒物在阿尔茨海默病模型中破坏小鼠和人诱导多能干细胞衍生小胶质细胞的功能及其对淀粉样蛋白 β 的清除
查看 ORCID 个人资料
Hong Yan，
查看 ORCID 个人资料
Yashvi Bhat，
查看 ORCID 个人资料
Polina Malahov，
查看 ORCID 个人资料
Angelica Maria Sabogal-Guaqueta，
查看 ORCID 个人资料
Teresa Mitchell-Garcia，
Tingting Chen，
Eugenie Genestant，
Marko Ivesa，
Roberto Nebbia，
Phoeja S Gadjdjoe，
查看 ORCID 个人资料
Sohvi Ohtonen，
查看 ORCID 个人资料
Tarja Malm，
查看 ORCID 个人资料
Xavier Guillonneau，
查看 ORCID 个人资料
Martina Schmidt，
查看 ORCID 个人资料
Amalia M Dolga
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739493
Hong Yan
1
歌德大学法兰克福分校；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本站搜索此作者
Hong Yan 的 ORCID 记录
Yashvi Bhat
2
索邦大学；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本站搜索此作者
Yashvi Bhat 的 ORCID 记录
Polina Malahov
2
索邦大学；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本站搜索此作者
Polina Malahov 的 ORCID 记录
Angelica Maria Sabogal-Guaqueta
3
格罗宁根大学；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本站搜索此作者
Angelica Maria Sabogal-Guaqueta 的 ORCID 记录
Teresa Mitchell-Garcia
3
格罗宁根大学；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本站搜索此作者
Teresa Mitchell-Garcia 的 ORCID 记录
Tingting
Chen
3
格罗宁根大学；
在 Google Scholar 上查找该作者
在 PubMed 上查找该作者
在本网站搜索该作者
Eugenie Genestant
2
索邦大学；
在 Google Scholar 上查找该作者
在 PubMed 上查找该作者
在本网站搜索该作者
Marko Ivesa
3
格罗宁根大学；
在 Google Scholar 上查找该作者
在 PubMed 上查找该作者
在本网站搜索该作者
Roberto Nebbia
3
格罗宁根大学；
在 Google Scholar 上查找该作者
在 PubMed 上查找该作者
在本网站搜索该作者
Phoeja S Gadjdjoe
3
格罗宁根大学；
在 Google Scholar 上查找该作者
在 PubMed 上查找该作者
在本网站搜索该作者
Sohvi Ohtonen
4
东芬兰大学
在 Google Scholar 上查找该作者
在 PubMed 上查找该作者
在本网站搜索该作者
Sohvi Ohtonen 的 ORCID 记录
Tarja Malm
4
东芬兰大学
在 Google Scholar 上查找该作者
在 PubMed 上查找该作者
在本网站搜索该作者
Tarja Malm 的 ORCID 记录
Xavier Guillonneau
2
索邦大学；
在 Google Scholar 上查找该作者
在 PubMed 上查找该作者
在本网站搜索该作者
Xavier Guillonneau 的 ORCID 记录
Martina Schmidt
3
格罗宁根大学；
在 Google Scholar 上查找该作者
在 PubMed 上查找该作者
在本网站搜索该作者
Martina Schmidt 的 ORCID 记录
Amalia M Dolga
3
格罗宁根大学；
在 Google Scholar 上查找该作者
在 PubMed 上查找该作者
在本网站搜索该作者
Amalia M Dolga 的 ORCID 记录
通讯作者：
a.m.dolga{at}rug.nl
摘要
信息/历史
指标
补充材料
预览 PDF
摘要
阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病之一，但加速其发展的环境驱动因素仍然】【。
疾病进展仍缺乏明确界定。交通相关空气污染正逐渐被认为是一种可干预的阿尔茨海默病（AD）风险因素，但吸入颗粒物如何扰乱小胶质细胞对淀粉样蛋白β（Aβ）的清除过程仍不清楚。小胶质细胞是脑内清除Aβ的主要吞噬细胞。在本研究中，我们发现，将原代小鼠小胶质细胞和人诱导多能干细胞来源的小胶质细胞（iMGLs）暴露于3–100 μg/mL的柴油尾气颗粒物（DEP）后，会导致小胶质细胞稳态失衡、形态异常、活性氧增加、溶酶体降解能力受损，并引起吞噬能力浓度依赖性的丧失。重要的是，DEP显著降低了两个物种小胶质细胞对Aβ的摄取。转录组分析显示，DEP诱导了一种非经典状态，其特征包括代谢重编程，以及在随后Aβ刺激过程中炎症通路、抗原呈递、趋化因子和物种特异性重塑的广泛抑制；同时还出现趋化、细胞周期和细胞骨架相关特征的缺陷。这些数据表明，DEP会深刻改变小胶质细胞的转录和代谢状态，导致Aβ清除受损，从而可能进一步促进AD进展。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
版权
本预印本的版权所有者为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
本内容依据
CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议
公开。
返回顶部
上一篇
下一篇
发布于2026年7月23日。
下载PDF
补充材料
电子邮件
感谢您有意传播bioRxiv上的内容。
注意：您的电子邮件地址仅用于确认您是该文章的发送者。
您的电子邮件
*
您的姓名
*
发送至
*
可输入多个收件人
地址请分行填写，或用逗号分隔。
您将要发送以下内容的电子邮件
柴油机尾气颗粒物破坏小鼠和人诱导多能干细胞来源的小胶质细胞功能，并影响阿尔茨海默病模型中的β-淀粉样蛋白清除
邮件主题
（您的姓名）向您转发了来自 bioRxiv 的页面
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会感兴趣，特向您转发 bioRxiv 网站上的这一页面。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为真实访客，并防止自动垃圾信息提交。
分享
柴油机尾气颗粒物破坏小鼠和人诱导多能干细胞来源的小胶质细胞功能，并影响阿尔茨海默病模型中的β-淀粉样蛋白清除
Hong
Yan
，
Yashvi
Bhat
，
Polina
Malahov
，
Angelica Maria
Sabogal-Guaqueta
，
Teresa
Mitchell-Garcia
，
Tingting
Chen
，
Eugenie
Genestant
，
Marko
Ivesa
，
Roberto
Nebbia
，
Phoeja S
Gadjdjoe
，
Sohvi
Ohtonen
，
Tarja
Malm
，
Xavier
Guillonneau
，
Martina
Schmidt
，
Amalia M
Dolga
bioRxiv
2026.07.20.739493；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739493
分享本文：
复制
引文工具
柴油机尾气颗粒物破坏小鼠和人诱导多能干细胞来源的小胶质细胞功能，并影响阿尔茨海默病模型中的β-淀粉样蛋白清除
Hong
Yan
，
Yashvi
Bhat
，
Polina
Malahov
，
Angelica Maria
Sabogal-Guaqueta
，
Teresa
Mitchell-Garcia
，
Tingting
Chen
，
Eugenie
Genestant
，
Marko
Ivesa
，
Roberto
Nebbia
，
Phoeja S
Gadjdjoe
，
Sohvi
Ohtonen
，
Tarja
Malm
，
Xavier
Guillonneau
，
Martina
Schmidt
，
Amalia M
Dolga
bioRxiv
2026.07.20.739493；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739493
引文管理器格式
BibTeX
Bookends
EasyBib
EndNote（tagged）
EndNote 8（xml）
Medlars
Mendeley
Papers
RefWorks Tagged
Ref Manager
RIS
Zotero
推文组件
Facebook 点赞
Google Plus +1
主题领域
所有文章
动物行为与认知
(7823)
生物化学
(18269)
生物工程
(14438)
生物信息学
(43209)
生物物理学
(22031)
癌症生物学
(19145)
细胞生物学
(26235)
临床试验
(138)
发育生物学
(13673)
生态学
(20465)
流行病学
(2067)
进化生物学
(24915)
遗传学
(15883)
基因组学
(23053)
免疫学
(18253)
微生物学
(41442)
分子生物学
(17588)
神经科学
(91112)
古生物学
(680)
病理学
(2914)
药理学与毒理学
(4963)
生理学
(7902)
植物生物学
(15557)
科学传播与教育
(2072)
合成生物学
(4442)
系统生物学
(10029)
动物学
(2323)
关键词：柴油尾气颗粒物 · 小胶质细胞 · β-淀粉样蛋白清除 · 阿尔茨海默病 · 空气污染
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.20.739493v1?rss=1