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克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）是世界卫生组织（WHO）列为优先关注的病原体，具有高病死率和广泛的全球分布。CCHFV疫苗开发的一项重大挑战是鉴定能够诱导功能性细胞免疫和体液免疫的抗原。我们此前已证明，克里米亚-刚果出血热（CCHF）病毒核蛋白（NP）可在小鼠和非人灵长类动物中诱导保护性免疫应答，但不能诱导中和抗体。因此，我们系统筛选了六种表达不同CCHF病毒糖蛋白与NP组合的嵌合DNA疫苗。其中，一种包含糖蛋白Gc胞外结构域和NP的构建体可诱导针对这两种抗原的强烈抗体和T细胞应答。随后，我们采用可规模化的生产流程，将Gc-NP基因开发为脂质纳米颗粒包封的mRNA疫苗。尽管剂量显著降低，Gc-NP mRNA-LNP诱导的强烈抗原特异性体液免疫和细胞免疫应答仍与相应DNA疫苗相当。两种疫苗策略均诱导了针对CCHFV假病毒的Gc特异性中和抗体应答，并保护小鼠抵御同源Hoti毒株和异源IbAr10200毒株的攻毒。这些发现表明，将系统性抗原筛选与基因疫苗平台相结合，可鉴定出一种效力强的多抗原CCHF候选疫苗。
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克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）是世界卫生组织列为优先研究对象的病原体，具有高病死率且在全球广泛分布。CCHFV 疫苗研发的一项重大挑战是鉴定能够诱导功能性细胞免疫和体液免疫的抗原。我们此前已证明，克里米亚-刚果出血热病毒核蛋白（NP）可在小鼠和非人灵长类动物中诱导保护性免疫应答，但不能诱导中和抗体。因此，我们系统筛选了六种表达不同克里米亚-刚果出血热病毒糖蛋白与 NP 组合的嵌合 DNA 疫苗。一种包含糖蛋白 Gc 胞外结构域和 NP 的构建体可针对这两种抗原诱导强烈的抗体和 T 细胞应答。Gc-NP 基因被
随后，利用可规模化的生产工艺，将其开发为脂质纳米颗粒包封的mRNA疫苗。尽管剂量显著降低，Gc-NP mRNA-LNP仍诱导了强效的抗原特异性体液免疫和细胞免疫应答，与相应DNA疫苗诱导的应答相当。两种疫苗方案均诱导了针对克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）假病毒的Gc靶向中和抗体应答，并保护小鼠抵御同源Hoti株和异源IbAr10200株的攻毒。这些发现表明，系统性抗原筛选与基因疫苗平台相结合，可鉴定出一种效力强的多抗原克里米亚-刚果出血热（CCHF）候选疫苗。
利益冲突声明
M.S.和L.F.为SVF Vaccines AB的创始人及股东，该公司持有与疫苗基因相关的知识产权。G.A.为SVF Vaccines AB的顾问及股东。
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本预印本的版权归作者／资助方所有，其已授予bioRxiv永久展示本预印本的许可。
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知识共享署名—非商业性使用4.0国际许可协议（CC BY-NC 4.0）
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发布于2026年10月13日。
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关键词：克里米亚-刚果出血热病毒 · 双抗原疫苗 · mRNA脂质纳米颗粒疫苗 · 中和抗体 · 细胞免疫 · 交叉保护
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.04.756518v1?rss=1