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胃源性胰岛素分泌类器官（GINS）是用于1型糖尿病（T1D）治疗的β样细胞的一种潜在来源。在与同一供者来源的诱导多能干细胞衍生胰岛（iPSC-islets）的比较中，GINS表现出强健的葡萄糖应答能力，且关键T1D自身抗原的表达降低。重要的是，GINS对经工程化改造、HLA匹配的前胰岛素原特异性效应T细胞（Avatar Teffs）介导的细胞毒性的易感性降低，并呈现出独特的转录特征，其中免疫调节和应激适应相关基因程序富集。为增强免疫逃逸能力，我们对胃干细胞进行了工程化改造，使其以可诱导的方式过表达程序性死亡配体1（PD-L1）。PD-L1⁺ GINS在保持正常功能的同时，在异体Avatar Teff攻击下以不依赖MHC I类分子的方式表现出更高的存活率。我们利用可重现生理性免疫相互作用的内皮化微流控平台，评估了PD-L1对自体Avatar Teff攻击的保护作用。T细胞向PD-L1 GINS内的浸润减少，使其类器官存活率显著高于对照GINS。综上，这些研究结果表明，GINS是一种具有功能活性、可进行工程化改造且具有内在低免疫原性特征的β样细胞平台，并支持将PD-L1工程化改造作为增强T1D异体及自体移植免疫保护的策略。
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胃源性胰岛素分泌类器官（GINS）是用于1型糖尿病（T1D）治疗的一种前景广阔的β样细胞来源。在与同一供者来源的诱导多能干细胞衍生胰岛（iPSC-islets）的比较中，GINS表现出强劲的葡萄糖反应性，且关键T1D自身抗原的表达降低。重要的是，GINS对经工程化改造、HLA匹配的胰岛素原前体特异性效应T细胞（Avatar Teffs）介导的细胞毒作用的易感性降低，并呈现出独特的转录谱，其中免疫调节和应激适应相关基因程序富集。为增强免疫逃逸能力，我们对胃干细胞进行了工程化改造，使其以可诱导方式过表达程序性死亡配体1（PD-L1）。PD-L1⁺ GINS保持正常功能，同时在异基因Avatar Teff攻击下，以不依赖于MHC I类分子的方式表现出更高的存活率。我们利用可重现生理性免疫相互作用的内皮化微流控平台，评估了PD-L1对自体Avatar Teff攻击的保护作用。T细胞对PD-L1⁺ GINS的浸润减少，使其类器官存活率显著高于对照GINS。综上，这些发现表明，GINS是一种具有功能活性、可进行工程化改造且具有内在低免疫原性特征的β样细胞平台，并支持将PD-L1工程化改造作为一种策略，以增强T1D异基因及自体移植中的免疫保护。
利益冲突声明
Xiaofeng Huang目前就职于强生创新制药。Anna Ada Dattoli和Xiaofeng Huang是一项临时专利申请（申请号：64/069,533）的共同发明人，该申请的权利归属于康奈尔大学，
与本文所述的 PD-L1⁺ GINS 技术相关。其余作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
美国国立卫生研究院（NIH）共同基金，
，R01DK106253
，R01DK13370
，R01DK133332
，R01DK106191
版权
本预印本的版权持有人为作者／资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示本预印本的许可。
保留所有权利。未经许可，不得重复使用。
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发布于2026年7月13日。
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低免疫原性胃胰岛素分泌类器官的生成
Anna Ada
Dattoli
，
Matthew E
Brown
，
Zachary
Feinsten
，
Bradley
Pearson
，
Ying
Lang
，
Vasumati
Polavarapu
，
Max
Zhou
，
Ryan
Nachman
，
Yosip
Kelemen
，
Shahin
Rafii
，
Remi J.
Creusot
，
Todd
Brusko
，
Joe
Zhou
，
Xiaofeng
Huang
bioRxiv
2026.07.08.736836；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.07.08.736836
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，
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，
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关键词：胃源性类器官 · 胰岛素分泌 · 1型糖尿病 · 低免疫原性 · PD-L1工程化 · 移植免疫保护
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.08.736836v1?rss=1