- 2 次围观
乙酰胆碱和多巴胺对纹状体环路具有显著的调节作用，是奖赏学习和动作选择所必需的。胆碱能中间神经元可通过多巴胺轴突上表达的含β2亚基烟碱型乙酰胆碱受体，在局部触发多巴胺释放1-3。然而，这种局部胆碱能调控多巴胺对行为和纹状体输出的因果贡献仍未明确；近期研究对局部乙酰胆碱-多巴胺耦联的程度及其行为相关性得出了相互矛盾的结论4-6。在此，为直接检验该通路的因果作用，我们在成年小鼠中有条件地敲除了中脑神经元的含β2亚基烟碱型乙酰胆碱受体。此操作选择性地消除了由胆碱能中间神经元诱发的纹状体多巴胺释放。在一项基于奖赏的工具性任务中，缺失该通路的小鼠表现出取决于强化情境的努力程度下降；在一项选择任务中，当努力和奖赏成本发生变化时，它们未能相应调整动作。敲除黑质中的含β2亚基烟碱型乙酰胆碱受体，还显著削弱了胆碱能中间神经元介导的对纹状体投射神经元的双突触抑制，表明破坏β2依赖的胆碱能多巴胺调控会改变胆碱能活动向纹状体输出的传递方式。综上，这些发现确立了局部乙酰胆碱-多巴胺耦联在调节纹状体输出方面的重要性，并表明它会影响个体在努力、奖赏和结果发生变化时是否持续并调整动作。
烟碱能对多巴胺释放的调控塑造纹状体输出并促进行为适应性选择。| bioRxiv
跳转至主要内容
主页
关于
投稿
提醒 / RSS
搜索关键词
高级搜索
最新结果
烟碱能对多巴胺释放的调控塑造纹状体输出并促进行为适应性选择。
Elif Beyza
Guven
、
Samet
Kocaturk
、
Michael
Shiflett
、
Maxime
Assous
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.12.758519
Elif Beyza Guven
1
罗格斯大学；
在 Google Scholar 中查找该作者
在 PubMed 中查找该作者
在本网站搜索该作者
Samet Kocaturk
2
卡迪夫大学
在 Google Scholar 中查找该作者
在 PubMed 中查找该作者
在本网站搜索该作者
Michael Shiflett
1
罗格斯大学；
在 Google Scholar 中查找该作者
在 PubMed 中查找该作者
在本网站搜索该作者
Maxime Assous
2
卡迪夫大学
在 Google Scholar 中查找该作者
在 PubMed 中查找该作者
在本网站搜索该作者
通讯作者：
assousm{at}cardiff.ac.uk
摘要
信息/历史
指标
预览 PDF
摘要
乙酰胆碱和多巴胺对纹状体环路具有显著的调节作用，并且对于奖赏学习和动作选择至关重要。胆碱能中间神经元能够通过表达于多巴胺轴突上的含β2亚基烟碱型乙酰胆碱受体，在局部触发多巴胺释放1-3。然而，这种局部胆碱能对多巴胺的调控对行为和纹状体输出的因果性贡献仍未得到解决；近期研究对于局部乙酰胆碱-多巴胺耦联的程度及其行为学意义得出了相互矛盾的结论4-6。在本研究中，为直接检验该通路的因果性贡献，我们在成年小鼠中有条件地删除了中脑神经元上的含β2亚基烟碱型乙酰胆碱受体。
该操作选择性地消除了胆碱能中间神经元诱发的纹状体多巴胺释放。在基于奖励的工具性任务中，缺失该通路的小鼠表现出努力程度下降，且这种下降取决于强化情境；在选择任务中，当努力成本和奖励成本发生变化时，这些小鼠无法相应调整其行为。删除黑质中含β2亚基的烟碱型乙酰胆碱受体，也显著削弱了胆碱能中间神经元介导的纹状体投射神经元双突触抑制，表明对β2依赖性胆碱能多巴胺调控的破坏，会改变胆碱能活动向纹状体输出的传递方式。综上，这些发现确立了局部乙酰胆碱-多巴胺耦联在调节纹状体输出中的重要性，并揭示了该机制如何影响个体在努力、奖励及结果发生变化时维持和调整行为的能力。
利益冲突声明
作者声明不存在任何利益冲突。
版权
本预印本的版权所有者为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。
返回顶部
上一篇
下一篇
发布于2026年10月14日。
下载PDF
电子邮件
感谢您有兴趣传播bioRxiv上的内容。
注意：系统要求提供您的电子邮件地址，仅用于确认您是该文章的发送者。
您的电子邮件地址
*
您的姓名
*
发送至
*
每行输入一个地址，或使用逗号分隔多个地址。
您即将发送以下内容
烟碱型受体对多巴胺释放的调控塑造纹状体输出并参与适应性行为选择。
邮件主题
（您的姓名）已从bioRxiv网站向您转发一个页面
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会对bioRxiv网站上的此页面感兴趣。
您的个人留言
消息
验证码
此问题用于测试您是否为人类访客，并防止自动化垃圾提交。
分享
烟碱能对多巴胺释放的调控塑造纹状体输出，并介入适应性动作选择。
Elif Beyza Guven
Samet Kocaturk
Michael Shiflett
Maxime Assous
bioRxiv
2026.10.12.758519；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.12.758519
分享本文：
复制
引用工具
烟碱能对多巴胺释放的调控塑造纹状体输出，并介入适应性动作选择。
Elif Beyza Guven
Samet Kocaturk
Michael Shiflett
Maxime Assous
bioRxiv
2026.10.12.758519；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.12.758519
引用管理器格式
BibTeX
Bookends
EasyBib
EndNote（标记格式）
EndNote 8（XML）
Medlars
Mendeley
Papers
RefWorks（标记格式）
Ref Manager
RIS
Zotero
推特小工具
Facebook 点赞
Google Plus +1
主题领域
所有文章
动物行为与认知
（8128）
生物化学
（18962）
生物工程
（15108）
生物信息学
（45048）
生物物理学
（22882）
癌症生物学
（19996）
细胞生物学
（27205）
临床试验
（138）
发育生物学
（14097）
生态学
（21310）
流行病学
（2067）
进化生物学
（25691）
遗传学
（16288）
基因组学
（23739）
免疫学
（18928）
微生物学
（43032）
分子生物学
（18247）
神经科学
（94607）
古生物学
（709）
病理学
（3017）
药理学与毒理学
（5157）
生理学
（8227）
植物生物学
（16181）
科学传播与教育
（2111）
合成生物学
（4618）
系统生物学
（10342）
动物学
（2412）
关键词：烟碱型乙酰胆碱受体 · 多巴胺释放 · 纹状体环路 · 动作选择 · 奖赏学习 · 胆碱能-多巴胺耦联
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.12.758519v1?rss=1