有髓轴突组织成特化结构域对于跳跃式传导至关重要,这一过程依赖于神经元和胶质细胞黏附分子(包括神经束蛋白)的极化分布。然而,由于在完整神经系统内对内源性蛋白进行纵向成像仍面临挑战,这些结构域如何在体内组装并进一步精细化仍不清楚。在本研究中,我们构建了敲入型斑马鱼,使内源性神经元和胶质细胞神经束蛋白与荧光蛋白融合,从而能够在不干扰结组装或引入过表达伪影的情况下进行活体成像。利用这些报告系统,我们可视化了神经元和胶质细胞神经束蛋白的动态变化,以及郎飞结和旁结在体内的形成过程。我们发现,在发育中的外周神经中,新生郎飞结会逐渐致密化,而这一过程依赖于胶质细胞神经束蛋白。我们开发的内源性神经束蛋白成像工具揭示了一种由胶质细胞介导的机制,该机制在郎飞结初始组装完成后塑造其发育过程中的结构精细化。我们的研究结果表明,由胶质细胞驱动的旁结调节可能是神经系统调控神经回路功能的一种机制。
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活体成像内源性神经束蛋白揭示胶质细胞黏附塑造发育中的郎飞结
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Phoebe Lyster-Binns、Katy Marshall-Phelps、Sophie Siems、Maira Pyrgioti、Rafael G Almeida
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740328
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有髓轴突组织成特化区域对于跳跃式传导至关重要,其形成依赖神经元和胶质细胞黏附分子(包括神经束蛋白)的极化分布。然而,这些区域如何组装并逐步完善……
体内情况仍不明确,因为在完整神经系统内对内源性蛋白进行纵向成像仍然具有挑战性。在本研究中,我们构建了敲入型斑马鱼,使内源性神经元和胶质细胞神经束蛋白与荧光蛋白融合,从而能够在不干扰郎飞结组装或引入过表达伪影的情况下进行活体成像。利用这些报告系统,我们可视化了神经元和胶质细胞神经束蛋白的动态变化,以及体内郎飞结和旁结的形成过程。我们发现,正在形成的郎飞结在发育中的周围神经中逐渐变得紧密,而这一过程依赖于胶质细胞神经束蛋白。我们开发的这一内源性神经束蛋白成像新工具揭示了一种由胶质细胞依赖的机制,该机制在郎飞结初始组装完成后塑造其结构的发育性精细化过程。我们的研究结果表明,由胶质细胞驱动的旁结调节可能是神经系统调控神经回路功能的一种机制。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助者信息
生物技术与生物科学研究委员会,BB/X009394/1
英国研究与创新机构,EP/Y024311/1
德国研究基金会,565898524
版权
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该预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于2026年7月25日。
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Phoebe Lyster-Binns、Katy Marshall-Phelps、Sophie Siems、Maira Pyrgioti、Rafael G. Almeida
bioRxiv
2026.07.24.740328
doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740328
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Phoebe Lyster-Binns、Katy Marshall-Phelps、Sophie Siems、Maira Pyrgioti、Rafael G. Almeida
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2026.07.24.740328
doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740328
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关键词:郎飞结发育 · 神经束蛋白 · 胶质细胞黏附 · 活体成像 · 轴突髓鞘结构
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.24.740328v1?rss=1