CD19-4-1BBL抗体融合蛋白激活免疫系统对抗高危慢性淋巴细胞白血病

由 root 提交于 周五, 10/16/2026 - 19:31
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CD19-4-1BBL是一种双特异性抗体融合蛋白,可靶向CD19,并对T细胞及其他免疫细胞上的4-1BB发挥共刺激作用。据报道,该蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤中具有抗肿瘤活性,研究重点主要集中于其介导的T细胞细胞毒性作用。然而,其对其他表达4-1BB的免疫细胞的影响尚未得到探究。在本研究中,我们考察了CD19-4-1BBL在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的分子机制及抗白血病作用。CLL是一种B细胞恶性肿瘤,其显著特征是髓源性抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞和CD4+调节性T细胞所介导的免疫抑制活性。我们证实,CD19-4-1BBL能够同时减弱这些细胞的免疫抑制表型及其转录组调控机制,并促进具有抗肿瘤作用的CD8+ T细胞免疫。最后,在CLL患者来源的临床前异种移植模型中,我们观察到CD19-4-1BBL可带来有利的生存获益,尤其是在移植了高危或进展性白血病患者免疫细胞的小鼠中。我们的研究结果表明,CD19-4-1BBL治疗是一种多层面的免疫治疗策略,值得在慢性淋巴细胞白血病患者中开展临床探索。

CD19-4-1BBL抗体融合蛋白释放免疫系统的力量,对抗高危慢性淋巴细胞白血病 | bioRxiv

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Jensen

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Maria Teresa Sabrina

Bertilaccio

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https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737515

Priyanka Khare

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msbertilaccio{at}mdanderson.org

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CD19-4-1BBL 是一种双特异性抗体融合蛋白,可靶向 CD19,并在 T 细胞及其他免疫细胞上对 4-1BB 产生共刺激作用。已有研究报道了其在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中的抗肿瘤活性,重点强调了其由 T 细胞介导的细胞毒性作用。然而,其对其他表达 4-1BB 的免疫细胞的影响尚未得到研究。在本研究中,我们探讨了 CD19-4-1BBL 在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的分子机制及其抗白血病作用。CLL 是一种 B 细胞恶性肿瘤,其显著特征是髓源性抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞和 CD4+ 调节性 T 细胞所产生的免疫抑制作用。我们证实,CD19-4-1BBL 可同时减弱这些细胞的免疫抑制表型及其转录组调控机制,并促进具有抗肿瘤作用的 CD8+ T 细胞免疫。最后,在一项 CLL 临床前患者来源异种移植模型中,我们观察到其对生存具有有利影响,尤其是在移植了来自高危/进展性白血病患者的免疫细胞的小鼠中。我们的研究结果提供了证据】【。

CD19-4-1BBL治疗是一种多层面的免疫策略,值得在慢性淋巴细胞白血病患者中开展临床探索。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

已声明的资助者信息

Hoffman LaRoche, Inc.

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CLL Global Research Foundation

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UT MD Anderson癌症中心Moon Shot项目

,无相关信息

Rosemary and Daniel J. Harrison III慈善基金

NIH/NCI

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发布于2026年7月15日。

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Harry L. Polasek

Vanessa Behrana Jensen

Karen Clise-Dwyer

William Wierda

Maria Teresa Sabrina Bertilaccio

bioRxiv

2026.07.09.737515;

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https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737515

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关键词:CD19-4-1BBL抗体融合蛋白 · 慢性淋巴细胞白血病 · 肿瘤免疫治疗 · 免疫抑制细胞 · CD8+ T细胞免疫

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.737515v1?rss=1