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创伤性脑损伤(TBI)是10岁以下儿童急诊就诊的主要原因之一。鉴于儿童在受伤时大脑仍处于发育阶段,其可能更容易受到TBI不良影响。事实上,生命早期的TBI与成年后出现的认知、社会功能及情绪相关障碍有关。神经免疫系统已被证实参与成人TBI的发生机制,并在大脑发育过程中发挥多种关键作用,因此,它可能是连接儿童期TBI与长期行为改变的一个重要候选机制。在本研究中,我们建立了一种轻度儿童期TBI大鼠模型,以探讨生命早期TBI、神经免疫细胞的急性反应与慢性行为失调之间的关系。出生后第15天(大致相当于人类幼儿期),雄性和雌性幼鼠均通过侧向液压冲击损伤接受TBI。损伤后第3天,TBI使损伤周围皮质局部的小胶质细胞和星形胶质细胞覆盖范围增加,但在距离更远的皮质-边缘系统区域未观察到这一变化。然而,海马和前额叶皮质中的小胶质细胞表现出吞噬标志物CD68表达增加,提示即使在总体覆盖范围没有明显变化的情况下,胶质细胞仍发生了广泛激活。TBI还影响了肥大细胞这一类早期应答性先天免疫细胞,使其在多个脑区的数量增加并发生脱颗粒。在幼年期和成年早期,TBI损害了认知功能,降低了社交性并增加了回避行为,但未改变焦虑样行为。在成年后期,TBI仍持续影响认知行为,表现为风险决策增加,并在损伤数月后损害行为优化能力。总体而言,这些结果表明,儿童期TBI会导致持久的认知和社会行为失调,可能 精品国产通过在大脑发育关键时期损伤后发生的急性神经免疫改变。
创伤性脑损伤(TBI)是10岁以下儿童急诊就诊的主要原因之一。鉴于儿童在受伤时大脑仍处于发育阶段,其可能更容易受到TBI不良影响。事实上,生命早期的TBI与成年后出现的认知、社会功能及情绪相关障碍有关。神经免疫系统已被证实参与成人TBI的发生机制,并在大脑发育过程中发挥多种关键作用,因此,它可能是连接儿童期TBI与长期行为改变的一个重要候选机制。在本研究中,我们建立了一种轻度儿童期TBI大鼠模型,以探讨生命早期TBI、神经免疫细胞的急性反应与慢性行为失调之间的关系。出生后第15天(大致相当于人类幼儿期),雄性和雌性幼鼠均通过侧向液压冲击损伤接受TBI。损伤后第3天,TBI使损伤周围皮质局部的小胶质细胞和星形胶质细胞覆盖范围增加,但在距离更远的皮质-边缘系统区域未观察到这一变化。然而,海马和前额叶皮质中的小胶质细胞表现出吞噬标志物CD68表达增加,提示即使在总体覆盖范围没有明显变化的情况下,胶质细胞仍发生了广泛激活。TBI还影响了肥大细胞这一类早期应答性先天免疫细胞,使其在多个脑区的数量增加并发生脱颗粒。在幼年期和成年早期,TBI损害了认知功能,降低了社交性并增加了回避行为,但未改变焦虑样行为。在成年后期,TBI仍持续影响认知行为,表现为风险决策增加,并在损伤数月后损害行为优化能力。总体而言,这些结果表明,儿童期TBI会导致持久的认知和社会行为失调,可能 精品国产
通过在大脑发育关键时期损伤后引发急性神经免疫变化。
作者声明不存在任何竞争性利益。
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关键词:儿童期创伤性脑损伤 · 神经炎症 · 小胶质细胞 · 肥大细胞 · 认知与社会行为
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.737495v1?rss=1