阶段性暴露于促活动培养基可增强富含少突胶质细胞的皮层类器官中的神经元成熟

内容形式：摘要译文

富含少突胶质细胞的皮层类器官（oligodendrocyte-enriched cortical organoids，OCOs）是在人类细胞背景下模拟少突胶质发生的有力平台。然而，传统培养基中的神经元活动受到抑制，限制了在研究少突胶质细胞生物学的同时对神经元功能进行评估。为解决这一问题，我们采用了一种改良的 BrainPhys 培养基，并将其称为神经元活动培养基（neuronal activity medium，NAM），同时确定了 NAM 暴露的最佳发育窗口，从而生成具有稳健神经元活动的 OCOs（NAM-OCOs）。在少突胶质细胞扩增之前，于特定发育阶段暴露于 NAM 可促进结构成熟，其表现为类器官体积增大、突触发生增强，以及与神经元复杂性相关的转录本上调。此外，NAM-OCOs 表现出更高的细胞异质性，包括 GABA 能中间神经元比例增加，同时保留少突胶质细胞的发育与成熟。总之，我们的研究表明，在特定发育阶段暴露于允许神经元活动的环境能够增强神经元活动，从而建立一种将神经元活动与少突胶质细胞发育及成熟相整合的 OCO 模型。

关键词：皮层类器官 · 神经元成熟 · 神经元活动 · 少突胶质细胞 · 突触发生

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.17.725797v1?rss=1