从人类死后脑组织中富集稀有细胞群的路线图：以100%的小胶质细胞纯度为例示范

内容形式：摘要译文

理解脑疾病需要研究驱动每种疾病的特定细胞类型：阿尔茨海默病中的小胶质细胞、帕金森病中的多巴胺能神经元、肌萎缩侧索硬化症中的运动神经元，以及许多其他细胞类型。对于其中大多数稀有细胞群，目前尚未建立能够以所需纯度从人类死后脑组织中分离这些细胞的方案。共同面临的难题包括可靠的细胞核标志物、相容的荧光染料、抗体宿主物种之间的交叉反应性，以及实现真正的高纯度群体，而不仅仅是富集群体。在此，我们提出了一套可推广的路线图，用于开发人脑稀有细胞群的荧光激活细胞核分选（fluorescence-activated nuclear sorting，FANS）方案。我们以小胶质细胞为例进行验证，在皮层中达到100%的纯度，在小脑中达到98%的纯度；同时，皮层分选还获得了纯度为93%的星形胶质细胞。该路线图逐一解决了上述难题，包括增加荧光通道且避免交叉反应问题的实验台抗体标记步骤，以及一种经济实惠的单细胞核RNA测序验证流程，从而为各实验室可靠地富集任意稀有细胞类型提供了可行路径。

关键词：小胶质细胞 · 荧光激活细胞核分选 · 人类死后脑组织 · 稀有细胞群 · 单细胞核RNA测序

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.19.739421v1?rss=1