下丘发育与听觉功能的分子及细胞类型特异性决定因素

由 root 提交于 周五, 10/16/2026 - 20:14
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声音感知依赖于经由多个脑区进行的感觉信息处理,而这些脑区的细胞组成或功能发生改变,都可能影响与听觉相关的行为。下丘(inferior colliculus,IC)是中脑的核心枢纽,在听觉信息传递至前脑之前对其进行整合与转换。然而,决定下丘细胞类型特化的分子机制尚不明确。本研究采用多组学方法,描绘了下丘细胞类型多样性背后的转录组与染色质图谱。我们鉴定出不同的谷氨酸能神经元亚类,以及驱动其特化、成熟与存活的基因调控程序。我们发现,对转录因子 FOXP2 的扰动会选择性地破坏三个新定义的谷氨酸能神经元亚类的特化与存活;此前已有研究指出,FOXP2 与言语和语言能力有关,也与感觉处理发生改变的脑部疾病相关。我们进一步将这些分子与细胞层面的改变,同听觉处理功能缺陷联系起来,包括脑干和前脑反应改变,以及对声学刺激的行为敏感性受损。总之,这些结果揭示了下丘细胞类型特化背后的基因调控机制,并阐明了中脑感觉中枢中神经元身份的分子调控如何影响系统层面的声音处理。

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声音感知需要通过大脑区域对感觉信息进行加工,而这些区域的细胞组成或功能发生改变,可能会影响与听觉相关的行为。下丘(inferior colliculus,IC)是中脑的一个中央枢纽,负责在将听觉信息传递至前脑之前对其进行整合与转换。然而,支撑下丘细胞类型特异化的分子机制仍然未知。在本研究中,我们采用多组学方法,界定了构成下丘细胞类型多样性的转录组和染色质图谱。我们鉴定出不同的谷氨酸能神经元亚类,以及驱动其特异化、成熟和存活的基因调控程序。我们发现,对转录因子 FOXP2 的扰动会选择性地破坏三个新定义的谷氨酸能神经元亚类的特异化与存活。此前已有研究表明,FOXP2 与言语和语言能力以及感觉加工发生改变的脑部疾病有关。我们将这些分子和细胞层面的破坏与听觉加工功能缺陷联系起来,包括脑干和前脑反应的改变,以及对声学刺激的行为敏感性受损。总之,这些结果将基因调控机制与下丘中的细胞类型特异化联系起来,从而揭示了中脑感觉中枢内神经元身份的分子控制如何影响系统层面的声音加工。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

已声明的资助者信息

美国国家心理健康研究所

卫生研究院,MH126481

国家聋症及其他交流障碍研究所,DC022213

本预印本的版权持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 一项永久展示该预印本的许可。

本文根据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。

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发布于 2026 年 7 月 20 日。

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Genevieve Konopka

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2026.07.18.739349;

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https://doi.org/10.64898/2026.07.18.739349

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下丘脑下丘的发育与听觉功能的分子和细胞类型特异性决定因素

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2026.07.18.739349;

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关键词:下丘 · 听觉神经科学 · 谷氨酸能神经元 · FOXP2转录因子 · 多组学分析

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.18.739349v1?rss=1