内容形式：摘要译文
膜蛋白在内体网络中的高效运输对于脑的发育与功能至关重要，而其受到扰动则与疾病的发生有关。Retromer 是内体运输的关键调控因子，其功能缺陷已被证实与包括阿尔茨海默病和帕金森病在内的衰老相关神经退行性疾病有关。为更好地阐明 Retromer 的神经保护作用，我们采用细胞表面限制性蛋白质组学，鉴定出一组整合膜蛋白；这些蛋白通过 Retromer 及其相关货物适配蛋白——分选连接蛋白 3（sorting nexin 3，SNX3）、其旁系同源蛋白分选连接蛋白 12（sorting nexin 12，SNX12）和分选连接蛋白 27（sorting nexin 27，SNX27）——介导回收到质膜（数据可通过 ProteomeXchange 获取：PXD078277）。通过比较原代大鼠皮层神经元和星形胶质细胞，我们鉴定出多种货物蛋白，其内体回收依赖于 SNX3/SNX12-Retromer 复合物或 SNX27-Retromer 复合物，其中包括参与突触组织、突触信号传导以及阿尔茨海默病病理过程的蛋白。我们强调，Retromer 功能受损会导致内体增大；同时，我们确立了 SNX27-Retromer 在神经元和星形胶质细胞膜上调节谷氨酸运输中的关键作用，这一作用分别通过回收谷氨酸转运体 EAAT3（SLC1A1）和 EAAT1（SLC1A3）实现。本研究进一步揭示了 Retromer 缺陷对神经元和星形胶质细胞功能影响的机制，为神经退行性疾病的治疗研究提供了新的方向。
关键词：Retromer介导的内体循环 · 膜蛋白运输 · 神经元与星形胶质细胞 · SNX适配蛋白 · 细胞表面蛋白质组学 · 神经退行性疾病
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.724903v1?rss=1