- 1次围观
Musashi-2（MSI2）是一种参与干细胞调控和癌症发生的 RNA 结合蛋白。然而，关于其调控活性的研究报告不尽相同，涉及翻译激活、翻译抑制以及对 mRNA 稳定性的影响，有时这些作用甚至出现在同一细胞环境中。造成这种多样性的原因一直不清楚。在本研究中，我们发现可变剪接通过影响不同异构体的亚细胞定位，决定 MSI2 的调控活性。利用系留式报告基因实验，我们发现，经典 MSI2-328 异构体能够促进翻译，但不改变 mRNA 丰度。截短和突变分析确定了一个由 40 个氨基酸组成的区域（残基 194–234）；该区域对于胞质定位既是必要的，也是充分的，并且对于翻译激活是必要的。相比之下，可变剪接产生的 MSI2-324 异构体主要定位于细胞核，且无法促进翻译。我们将这种差异定位于外显子 12 中由替代性 3′剪接受体引入的一段 18 个氨基酸序列；该序列足以引导核定位，去除该序列则可恢复类似 MSI2-328 的胞质定位和翻译激活能力。与这些亚细胞区室差异一致，两种异构体与不同的蛋白质网络相关联：MSI2-328 与翻译因子和核糖体蛋白相关联，而 MSI2-324 与染色质及前体 mRNA 加工因子相关联。这些异构体特异性活性在不同细胞类型中均具有保守性；在若干癌症中，MSI2 异构体的相对丰度则向 MSI2-324 倾斜。总之，可变剪接通过调控 MSI2 的亚细胞定位、相互作用网络和调控输出，为理解 MSI2 在基因调控中的情境依赖性作用提供了机制框架。
作者声明不存在竞争性利益。
感谢您有意帮助宣传 bioRxiv。
注意：我们索取您的电子邮件地址，仅用于确认您是本文的发送者。
关键词：MSI2异构体 · 可变剪接 · 亚细胞定位 · 翻译调控 · RNA结合蛋白
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.16.725683v1?rss=1