急性鼻内过敏原暴露对小鼠嗅上皮中驻留免疫细胞和感觉神经元的影响

由 root 提交于 周五, 10/16/2026 - 19:54
摘要

主嗅上皮(main olfactory epithelium,MOE)是嗅觉的主要发生部位,由多种细胞类型组成,包括嗅觉感觉神经元(olfactory sensory neurons,OSNs)、支持细胞和免疫细胞。上皮组织中的神经—免疫相互作用对于维持组织功能至关重要,但在健康和疾病状态下,OSNs与MOE中的免疫细胞如何相互作用,目前仍知之甚少。MOE中的细胞反应决定了OSNs能否维持嗅觉功能,以及在炎症性环境暴露后能否得到修复或补充。我们提出假设:急性鼻腔空气过敏原暴露会改变MOE中的免疫细胞功能,从而诱导神经保护性反应,维持OSN功能。我们建立了一种环境性空气过敏原暴露模型,连续一周每日鼻内滴注屋尘螨提取物(house dust mite extract,HDM)。光谱流式细胞术显示,MOE中驻留免疫细胞的比例和表型仅发生了轻微变化。免疫组织化学评估未发现感觉上皮或固有层中的免疫细胞分布发生广泛改变;相反,我们观察到固有层中的轴突嗅觉标志蛋白(olfactory marker protein,OMP)表达增加,而驻留免疫细胞在固有层中最为丰富。为评估HDM暴露对OSN功能的影响,我们采用物镜耦合平面照明显微镜(objective-coupled planar illumination,OCPI),对HDM暴露组和假处理组转基因小鼠的MOE进行离体活体Ca²⁺成像。对多种气味物质的OSN反应显示,HDM处理后的上皮组织具有增强的化学感觉敏感性,以及减弱的跨试次适应。这些结果表明,短期鼻腔空气过敏原暴露仅会轻微改变免疫细胞表型,而是诱导OSN生理功能发生变化,从而维持嗅觉功能。

主嗅上皮(main olfactory epithelium,MOE)是嗅觉的主要发生部位,由多种细胞类型组成,包括嗅觉感觉神经元(olfactory sensory neurons,OSNs)、支持细胞和免疫细胞。上皮组织中的神经—免疫相互作用对于维持组织功能至关重要,但在健康和疾病状态下,OSNs与MOE中的免疫细胞如何相互作用,目前仍知之甚少。MOE中的细胞反应决定了OSNs能否维持嗅觉功能,以及在炎症性环境暴露后能否得到修复或补充。我们提出假设:急性鼻腔空气过敏原暴露会改变MOE中的免疫细胞功能,从而诱导神经保护性反应,维持OSN功能。我们建立了一种环境性空气过敏原暴露模型,连续一周每日鼻内滴注屋尘螨提取物(house dust mite extract,HDM)。光谱流式细胞术显示,MOE中驻留免疫细胞的比例和表型仅发生了轻微变化。免疫组织化学评估未发现感觉上皮或固有层中的免疫细胞分布发生广泛改变;相反,我们观察到固有层中的轴突嗅觉标志蛋白(olfactory marker protein,OMP)表达增加,而驻留免疫细胞在固有层中最为丰富。为评估HDM暴露对OSN功能的影响,我们采用物镜耦合平面照明显微镜(objective-coupled planar illumination,OCPI),对HDM暴露组和假处理组转基因小鼠的MOE进行离体活体Ca²⁺成像。对多种气味物质的OSN反应显示,HDM处理后的上皮组织具有增强的化学感觉敏感性,以及减弱的跨试次适应。这些结果表明,短期鼻腔空气过敏原暴露仅会轻微改变免疫细胞表型,而是诱导OSN生理功能发生变化,从而维持

嗅觉功能。

作者声明不存在利益冲突。

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关键词:嗅觉感觉神经元 · 鼻腔过敏原暴露 · 驻留免疫细胞 · 神经—免疫相互作用 · 嗅觉功能 · 钙成像

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.737488v1?rss=1