IDH突变型1p/19q共缺失少突胶质细胞瘤的小鼠模型揭示了基因型特异性表型

内容形式：摘要译文

少突胶质细胞瘤是一种原发性中枢神经系统肿瘤，其分类依据为异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变以及1p/19q联合缺失。在此，我们利用子宫内电穿孔技术构建了一种IDH突变、1p/19q联合缺失的少突胶质细胞瘤小鼠模型。我们鉴定出IDH1^R132H、PIK3CA^E545K、Cic敲除、Fubp1敲除和Cdkn2a敲除这一最佳组合（命名为OligoCdkn2a），能够诱导具有完全外显率的肿瘤，其组织学特征类似于人类II/III级IDH突变、1p/19q联合缺失的少突胶质细胞瘤。在该小鼠模型中，以Trp53缺失替代Cdkn2a缺失会使肿瘤组织学特征向高级别星形细胞瘤转变。OligoCdkn2a肿瘤表现出与IDH和CIC突变相关的代谢及转录变化；单细胞测序显示，与IDH野生型胶质母细胞瘤小鼠模型相比，该模型的肿瘤更倾向于向少突胶质细胞分化。OligoCdkn2a肿瘤是首个能够重现人类IDH突变、1p/19q联合缺失少突胶质细胞瘤遗传学、组织学和转录组学特征的小鼠模型系统，为进一步解析肿瘤生物学和测试新的治疗策略提供了平台。

关键词：少突胶质细胞瘤 · IDH突变 · 1p/19q共缺失 · 小鼠模型 · 肿瘤遗传学 · 单细胞测序

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.725183v1?rss=1