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内容形式：摘要译文
蛋白酶3（PR3）抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎与HLA-DR15相关，提示HLA-DR15限制性CD4 T细胞自身免疫参与该疾病。然而，由HLA-DR15呈递的PR3表位及其诱导的自身反应性CD4 T细胞应答尚未明确。利用人源化hPR3.DR15+小鼠，我们鉴定出PR3^216–231是由HLA-DR15呈递的人PR3来源的免疫优势性CD4 T细胞表位。免疫肽组学分析证实了PR3^216–231的天然加工过程及其受HLA-DR15限制的呈递。HLA-DR15-PR3^216–231复合物的结构分析揭示了一种非常规的HLA II类抗原呈递模式：其中，10个氨基酸组成的肽核心占据了由9个氨基酸构成的结合沟槽，导致所结合肽在中央部位形成弯折。来自hPR3.DR15+小鼠和PR3-ANCA相关性血管炎患者的PR3^216–231特异性CD4 T细胞均表现出趋同的T细胞受体特征；活动性血管炎患者则表现出克隆扩增的PR3^216–231特异性CD4 TCR受体库。用PR3^216–231对hPR3.DR15小鼠进行免疫，可诱导细胞介导的肾小球肾炎，其特征为肾脏内CD4 T细胞和巨噬细胞浸润增加，并伴有节段性肾小球坏死。这些发现鉴定出一种在ANCA相关性血管炎中由HLA-DR15呈递的、具有肾炎原性的PR3来源CD4 T细胞表位，并定义了一种新的延伸核心结合模式，从而拓展了我们对HLA II类肽呈递机制的认识。
关键词：PR3抗原表位 · HLA-DR15限制性呈递 · CD4 T细胞自身免疫 · ANCA相关性血管炎 · T细胞受体库 · 免疫介导性肾小球肾炎
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.19.739468v1?rss=1