复制危机逃逸与永生化先于复杂基因组演化发生

端粒缩短通过诱导复制性衰老和危机，限制人类体细胞的增殖能力。在癌变过程中，癌前细胞必须克服这些屏障并获得复制性永生化。对处于危机期的细胞进行单细胞DNA链特异性基因组测序，揭示了以复杂染色体异常为特征的极端基因组不稳定性。出乎意料的是，自发出现的危机后细胞克隆仅表现出相对较少且简单的结构变异。然而，随着逃逸危机后的细胞分裂次数不断增加，永生化的危机后细胞克隆的基因组持续演化并积累基因组改变，包括四倍体化事件及随后个别染色体的丢失与增加。我们的数据提示了一种新的肿瘤发生模型：危机对核型异常的细胞构成强大的选择屏障，而高度复杂的核型则是在细胞获得永生化并逃逸危机之后形成的。

端粒缩短通过诱导复制性衰老和危机，限制人类体细胞的增殖能力。在癌变过程中，癌前细胞必须克服这些屏障并获得复制性永生化能力。对处于危机期的细胞进行单细胞DNA链特异性全基因组测序，揭示了以复杂染色体异常为特征的极端基因组不稳定性。出乎意料的是，自发出现的危机后细胞克隆仅表现出数量相对较少且较为简单的结构变异。然而，随着逃逸危机后的细胞分裂次数不断增加，永生化危机后细胞克隆的基因组持续演化并积累基因组改变，包括四倍体化事件及其后个别染色体的丢失和增加。我们的数据提示了一种新的肿瘤发生模型：危机对核型异常细胞构成强大的选择性屏障，而高度复杂的核型是在永生化和危机逃逸之后获得的。

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关键词：端粒缩短 · 复制危机逃逸 · 细胞永生化 · 基因组不稳定性 · 染色体结构变异 · 肿瘤基因组演化

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.09.758087v1?rss=1