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多巴胺能信号的改变和早期生命应激均被认为与精神障碍的发育起源有关，然而，对于这些因素如何在脑成熟的敏感期相互作用，目前知之甚少。我们研究了出生后早期发育阶段多巴胺可利用性增加是否会改变母体分离对雌性和雄性 C57BL/6 小鼠行为所产生的影响。从出生后第 1 天（PD1）至出生后第 14 天（PD14），小鼠接受左旋多巴联合苄丝肼处理、母体分离（每日 3 小时）、两者联合处理，或相应的对照条件。我们在 PD28 至 PD32 期间采用新物体识别、旷场、高架十字迷宫、埋弹珠和强迫游泳测试评估小鼠行为，随后进行海马体积分析。早期左旋多巴暴露产生了具有性别特异性和行为特异性的影响。在雌性小鼠中，左旋多巴增加了直立行为，但未改变水平运动，并改变了开放臂探索行为和应激应对行为；而在雄性小鼠中，左旋多巴增加了开放臂探索行为并降低了攀爬频率。母体分离在雌性和雄性小鼠中产生了不同的影响，并在两种性别中均减少了重复性挖掘/埋藏行为。重要的是，母体分离通常是改变而非增强左旋多巴的影响。在两种性别中，母体分离与左旋多巴联合处理抵消了左旋多巴在旷场、高架十字迷宫和强迫游泳行为中所引起的若干改变。在各项实验条件下，识别记忆总体上得以保留。左旋多巴还选择性地降低了雌性小鼠的海马体积，而接受母体分离联合左旋多巴处理的雌性小鼠，其海马体积高于仅接受左旋多巴处理的雌性小鼠。多变量分析显示，相关效应之间存在重叠，而非大小规律性增强。特定处理条件下的行为聚类表明，个体间存在显著异质性，且多维行为特征谱呈现出依赖性别的变化。综上，这些发现表明，在出生后早期发育阶段，多巴胺可利用性的短暂改变与母体分离之间存在非加性相互作用。二者所产生的影响取决于性别、行为领域和发育时机，支持这样一种模型：神经化学扰动与环境扰动会动态塑造行为发展轨迹，而非仅仅造成累积性的发育损伤。
早期多巴胺升高改变母体分离对雌性和雄性幼年小鼠行为的影响｜bioRxiv
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早期多巴胺升高改变母体分离对雌性和雄性幼年小鼠行为的影响
Ana Luiza de Araujo Lima Reis、Paula Bertu Valverde、Sofia Caetano Avritzer、Lorena Terene Lopes Guerra、Bruna Lopes Resende、Muiara Aparecida Moraes、Laila Blanc Arabe、Flavio Afonso Goncalves Mourao、Marcio Flavio Dutra Moraes、Renan Pedra Souza、Bruno Rezende Souza
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.07.757433
Ana Luiza de Araujo Lima Reis
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多巴胺能信号传导的改变以及早期生命应激暴露均被认为与精神障碍的发育起源有关，但人们对这些因素在大脑成熟敏感期内如何相互作用知之甚少。我们研究了出生后早期发育阶段多巴胺可利用性增加是否会改变母体分离对雌性和雄性 C57BL/6 小鼠行为产生的影响。出生后第（PD）1 天至 PD14 天期间，小鼠分别接受左旋多巴联合苄丝肼处理、母体分离（每天 3 小时）、二者联合处理，或相应的对照条件。我们在 PD28 至 PD32 期间通过新物体识别实验、旷场实验、高架十字迷宫实验、埋珠实验和强迫游泳实验评估小鼠行为，随后进行海马体积分析。早期左旋多巴暴露产生了具有性别差异和行为特异性的影响。在雌性小鼠中，左旋多巴增加了直立行为，但未改变水平方向的运动活动，并改变了对开放臂的探索行为及应激应对行为；而在雄性小鼠中，它增加了…
开放臂探索增加，而攀爬频率降低。母体分离对雌性和雄性产生了不同的影响，并降低了两种性别的重复性挖掘/掩埋行为。重要的是，母体分离通常是改变而非增强 L-Dopa 的作用。在两种性别中，母体分离与 L-Dopa 联合处理抵消了 L-Dopa 对旷场行为、高架十字迷宫行为和强迫游泳行为所引起的若干改变。在不同实验条件下，识别记忆总体上得以保留。L-Dopa 还选择性地降低了雌性的海马体积，而与单独接受 L-Dopa 的雌性相比，接受母体分离加 L-Dopa 处理的雌性海马体积更大。多变量分析揭示了相互重叠而非处理特异性的行为聚类，表明个体间存在显著异质性，且多维行为特征呈现出依赖性别的变化。总体而言，这些发现表明，生命早期出生后发育阶段多巴胺可用性的短暂改变与母体分离之间存在非加成性交互作用。二者的后果取决于性别、行为领域和发育时机，这支持这样一种模型：神经化学扰动与环境扰动会动态地塑造行为轨迹，而不是简单地产生累积性发育损伤。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助者信息
米纳斯吉拉斯州研究支持基金会
，APQ-02695-21
，RED-00187-22
，APQ-02474-22
，BPD-00691-22
国家科学技术发展委员会
高等教育人员改进协调局，
版权
本预印本的版权所有者为作者/资助者，其】【。
已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
该预印本依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 14 日。
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早期多巴胺升高改变了母婴分离对雌性和雄性幼年小鼠行为的影响
Ana Luiza de Araujo Lima Reis
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Paula Bertu Valverde
,
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Muiara Aparecida Moraes
,
Laila Blanc Arabe
,
Flavio Afonso Goncalves Mourao
,
Marcio Flavio Dutra Moraes
,
Renan Pedra Souza
,
Bruno Rezende Souza
bioRxiv
2026.10.07.757433；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.07.757433
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早期多巴胺升高改变了母婴分离对雌性和雄性幼年小鼠行为的影响
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Muiara Aparecida Moraes
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,
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,
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,
Renan
Pedra
Souza
,
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Souza
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2026.10.07.757433；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.07.757433
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关键词：多巴胺信号 · 母体分离 · 早期生命应激 · 性别差异 · 小鼠行为学 · 海马体积
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.07.757433v1?rss=1