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eIF5A 是一种在所有真核生物以及古菌和细菌中均存在的进化保守蛋白。它作为一种翻译因子，促进核糖体延伸，同时还能够与细胞核中的基因以及 mRNA 结合。在大多数真核生物中，eIF5A 由两个旁系同源基因编码，其中一个拷贝（酵母中的 TIF51A 和人类中的 EIF5A1）高表达且为必需基因，而另一个拷贝（酵母中的 TIF51B 和人类中的 EIF5A2）在大多数细胞和条件下受到抑制。eIF5A 与病毒感染、衰老、糖尿病以及神经发育障碍有关。重复的沉默基因 EIF5A2 去抑制则与多种癌症相关，并可促进转移。为进一步深入了解 eIF5A 的功能，我们筛选了酵母 TIF51A 温度敏感突变体的抑制因子；这些突变体在限制性温度下无法生长。所有抑制因子均包含转录抑制因子 Rox1 和 Mot3 的突变，从而导致旁系同源基因 TIF51B 上调。随后，我们在缺失 TIF51B 基因的酵母中筛选了 TIF51A 温度敏感突变体的抑制因子。抑制发生的频率降低了 20 倍，且所有抑制因子均为回复突变体，或包含能够赋予 Tif51A 蛋白稳定性的基因内突变。我们的研究结果表明，重复的 eIF5A 基因构成了一种非传统的备份系统，能够挽救第一个拷贝中的突变，但其作用是在群体水平上实现的。此外，我们的研究结果加深了对维持第二个 eIF5A 基因沉默的抑制机制的认识。最后，我们的研究结果证明，eIF5A 是真核细胞中不可或缺的蛋白质，其功能无法通过其他蛋白质或通路中的突变加以替代。
eIF5A 是一种进化上保守的蛋白质，存在于所有真核生物以及古菌和细菌中。它作为翻译因子促进核糖体延伸，也能够与细胞核中的基因及 mRNA 结合。在大多数真核生物中，eIF5A 由两个旁系同源基因编码，其中一个拷贝（酵母中的 TIF51A 和人类中的 EIF5A1）高表达且为必需基因，另一个拷贝（酵母中的 TIF51B 和人类中的 EIF5A2）则在大多数细胞和条件下受到抑制。eIF5A 与病毒感染、衰老、糖尿病和神经发育障碍有关。尽管重复基因 EIF5A2 的去抑制与多种癌症相关，并可促进转移，为了拓展对 eIF5A 功能的认识，我们筛选了酵母温度敏感型 TIF51A 突变株的抑制突变体；这类突变株在限制温度下无法生长。所有抑制突变体均在转录抑制因子 Rox1 和 Mot3 中含有突变，导致旁系同源基因 TIF51B 上调。随后，我们在缺失 TIF51B 基因的酵母中筛选 TIF51A 温度敏感型突变株的抑制突变体。其抑制突变发生频率低了 20 倍，且所有抑制突变体都是回复突变体，或含有赋予 Tif51A 蛋白稳定性的基因内突变。我们的结果表明，重复的 eIF5A 基因构成了一种非常规备份系统，可在群体水平上补偿第一个拷贝中的突变。此外，我们的结果拓展了对维持第二个 eIF5A 基因沉默状态的抑制机制的认识。最后，我们的结果表明，eIF5A 是真核细胞中不可或缺的蛋白质，其功能无法由其他蛋白质中的突变或……所替代。
通路。
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发布于2026年7月23日。
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eIF5A 是真核细胞不可或缺的蛋白质
Paula Alepuz、
Samoa Prieto-Díez、
Alejandro Aguilar-Díez、
Luis Araque、
David Peris
bioRxiv
2026.07.17.739231；
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.07.17.739231
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eIF5A 是真核细胞不可或缺的蛋白质
Paula Alepuz、
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Luis Araque、
David Peris
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2026.07.17.739231；
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关键词：eIF5A · 翻译延伸 · 旁系同源基因 · 基因沉默 · 酵母遗传学
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.17.739231v1?rss=1