三叉神经刺激通过CGRP-PINK1线粒体自噬轴减轻创伤性脑损伤诱导的神经元损伤

内容形式：摘要译文

创伤性脑损伤（TBI）后的继发性损伤由进行性线粒体功能衰竭驱动，但直接保护线粒体网络且具有临床可行性的策略仍是治疗领域的一大空白。本研究表明，无创三叉神经刺激（TNS）可激活脑内源性节氧潜水反射，通过直接调控线粒体PINK1/Parkin质量控制通路，维持神经元存活。我们证实，TBI以依赖降钙素基因相关肽（CGRP）的方式诱导线粒体外膜受体TOM20发生病理性聚集，影响损伤感知蛋白PINK1的结合，并使下游Parkin介导的挽救机制失效。TNS诱导神经元释放CGRP，阻止TOM20聚集，从而恢复PINK1的正常功能及下游Parkin的激活。线粒体结构的维持增强了外膜的屏障功能，限制促凋亡因子细胞色素c的泄漏，并支持NRF2介导的抗氧化防御，最终减少梗死范围的进行性扩大，促进感觉运动功能恢复。本研究的重要意义在于，将物理神经调控与细胞器层面结构的保护直接联系起来。本研究证实，通过刺激三叉神经传入纤维以启动节氧反射，可稳定线粒体外膜的信号传导结构，并维持线粒体的存活机制，从而提出了一种保护线粒体功能、抑制创伤后急性神经退行性变的非药物策略。

关键词：三叉神经刺激 · 创伤性脑损伤 · CGRP-PINK1轴 · 线粒体自噬 · 神经元保护 · Parkin通路

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.12.758678v1?rss=1