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内容形式：摘要译文
坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是一种发生于早产儿的疾病，其特征为肠杆菌科细菌丰度增加。FimH 是肠杆菌科 1 型菌毛上的甘露糖结合黏附素，可介导黏膜附着和 TLR4 依赖性炎症级联反应。我们评估了一种口服 FimH 抑制剂（Sibofimloc）在减少肠杆菌科细菌定植及预防早产仔猪 NEC 方面的安全性、药代动力学和疗效。我们开展了一项为期 9 d 的剂量递增安全性研究（10、25、50 mg/kg，每日 2 次），评估药物吸收情况和耐受性；同时开展了一项为期 10 d 的随机疗效研究。疗效研究中的仔猪接受配方奶饮食，并分别口服 Sibofimloc（40 mg/kg，每日 2 次）或不接受 Sibofimloc 治疗；另设供体人乳（donor human milk，DHM）组作为健康对照。研究评估了 NEC 发生率、组织病理学变化，以及通过宏基因组全基因组测序（whole-genome sequencing，WGS）分析的肠道微生物群组成。全身暴露数据显示，Sibofimloc 的吸收呈剂量依赖性；与此同时，血浆药物浓度从出生后第 2 d 至第 8 d 逐渐降低，提示随着肠道屏障成熟，药物吸收减少。Sibofimloc 治疗并未降低 NEC 的发生率（Sibofimloc 配方奶对照组为 100%）或疾病严重程度，而 DHM 喂养的仔猪 NEC 发生率为 0%。Sibofimloc 治疗动物的隐窝深度显著降低，表明黏膜损伤加重且再生能力受损。WGS 结果显示，Sibofimloc 治疗动物维持了与未治疗配方奶对照组相似的肠腔微生物群组成，其优势菌为产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens，C. perfringens）。在该早产仔猪模型中，选择性靶向表达 FimH 的肠杆菌科细菌不足以预防 NEC 或改变肠道微生物群，这凸显了 NEC 相关微生物群落的复杂性。
并提示，其他微生物靶点及其余定植机制也可能参与疾病的发生发展。
关键词：FimH抑制剂 · Sibofimloc · 坏死性小肠结肠炎 · 早产仔猪 · 药代动力学 · 肠道微生物群
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.12.758546v1?rss=1