餐后高甘油三酯血症通过ASC依赖性信号通路激活小胶质细胞以促进饱腹感

内容形式：摘要译文

反应性小胶质细胞通常被认为具有神经毒性，并对脑功能有害。长期摄入高脂饮食会强烈激活小胶质细胞，扰乱能量代谢的中枢调控，促成肥胖并加速认知衰退。本研究发现，小胶质细胞在一餐进食的时间尺度内发生的反应具有一种出乎意料的有益功能，即以依赖宏量营养素的方式促进饱腹感。我们发现，小鼠小胶质细胞在摄入膳食脂肪后三小时内即发生反应。具体而言，餐后高甘油三酯血症诱导小胶质细胞突起过度分支，同时引发促进其与神经元通讯的转录重编程。这一效应发生于下丘脑和脑干等调控饥饿感的特定脑区。值得注意的是，在小胶质细胞中特异性遗传敲除含CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白（简称ASC）后，高脂食物摄入后的饱腹感发生显著改变；ASC是代谢、免疫功能及细胞形态的关键调控因子。这些结果表明，小胶质细胞通过启动一条免疫信号通路，迅速向神经回路发出警示并激活抑食反应，从而限制膳食脂肪的过量摄入。出乎意料的是，这一调控过程具有性别二态性，仅存在于雄性中。此外，我们发现，在肥胖状态下，餐后小胶质细胞反应被绕过，这为治疗适应不良性进食障碍提供了新的治疗靶点。

关键词：小胶质细胞 · 餐后高甘油三酯血症 · ASC信号通路 · 饱腹感调控 · 神经免疫 · 性别二态性

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.04.756524v1?rss=1