少突胶质细胞的内质网自噬通过降解鞘脂合成酶限制过度髓鞘形成

内容形式：摘要译文

髓鞘形成对神经系统功能至关重要。研究已发现众多促进髓鞘鞘层生长的信号通路；这些通路一旦受损，可能导致髓鞘形成不足，其特征是髓鞘鞘层厚度降低。然而，限制髓鞘鞘层扩展的负调控因子仍未得到充分界定。在此，我们发现中枢神经系统髓鞘形成过程中存在一种细胞内制动机制，可在脑发育期间限制髓鞘鞘层厚度。该制动机制由一种选择性自噬介导，即内质网（ER）自噬；这种自噬降解内质网及其驻留的鞘脂合成酶。在髓鞘膜扩展期间，少突胶质细胞中的内质网自噬高度活跃；其受损会导致内质网积累、鞘脂生成增加以及髓鞘过度增厚。通过遗传手段降低内质网中的从头鞘脂生物合成，可挽救内质网自噬受损所致的髓鞘过度形成表型。总之，我们的研究确立了内质网自噬作为鞘脂代谢关键调节因子的作用，并揭示了内质网稳态与少突胶质细胞髓鞘生成之间的机制联系，为理解病理性髓鞘过度形成的机制提供了新见解。

关键词：少突胶质细胞 · 内质网自噬 · 鞘脂代谢 · 髓鞘形成 · 内质网稳态

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.04.756522v1?rss=1