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H1N1流感病毒已在人群中持续传播五十年。在进化过程中，血凝素在受体结合位点（RBS）及其周围累积了氨基酸替换，这主要是抗原压力所致，并可能改变受体识别和结合谱。本研究采用ELISA、流式细胞术和组织化学方法，检测了1977年至2024年间采集的H1N1毒株的聚糖结合特性，以表征其受体结合特异性随时间发生的变化。在所检测的毒株中，我们观察到其反复表现出对含2,6-唾液酸化二乳糖胺（di-LacNAc）N-聚糖的结合偏好。它们通常检测不到对2,3-唾液酸化聚糖的结合，但A/Hongkong/117/1977和A/New Caledonia/20/1999能够结合鸡气管组织。有趣的是，大流行后H1N1病毒的相对结合亲和力呈波动变化。相关氨基酸在大流行前HA蛋白中的作用则各不相同。我们还报告了一种经典的适应鸡胚突变型H1N1病毒，该病毒在所有检测平台上均未显示结合能力。这些发现凸显了RBS突变在H1N1人流感病毒初始适应及后续进化过程中对聚糖结合特性的影响。与H3N2病毒不同，H1N1病毒从未出现无法结合与禽类红细胞血凝现象相关的聚糖的情况。
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H1N1 流感病毒已在人群中持续传播五十年。在进化过程中，血凝素在受体结合位点（RBS）内及其周围积累了氨基酸替换，这主要是由抗原压力所致，并可能改变其受体识别和结合谱。本研究采用 ELISA、流式细胞术和组织化学方法，考察了 1977 年至 2024 年间采集的 H1N1 毒株的聚糖结合特性，以表征其受体结合特异性随时间发生的变化。在所检测的毒株中，我们观察到其反复表现出对 α2,6-唾液酸化二乳糖胺（di-LacNAc）N-聚糖的结合偏好。一般未检测到其与 α2,3-唾液酸化聚糖的结合，但 A/Hongkong/117/1977 和 A/New Caledonia/20/1999 可结合鸡气管组织。有趣的是，大流行后 H1N1 病毒的相对结合亲和力会发生波动。相应的氨基酸在大流行前血凝素蛋白中则会产生不同影响。我们还报告了一种经典的适应鸡胚培养的 H1N1 突变株，该突变株在所有检测平台上均未显示结合能力。这些发现揭示了受体结合位点突变对人类 H1N1 流感病毒初始适应及后续进化过程中聚糖结合特性的影响。与 H3N2 病毒不同，H1N1 病毒始终能够结合与禽类红细胞血凝相关的聚糖。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助信息
CSC 奖学金，202209120001
版权
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发表于 2026 年 10 月 12 日
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人类 H1N1 病毒五十年的演化揭示了保守的聚糖受体特异性
Ruonan Liang，Jan-Willem H. Langenbach，Jadine Kuo，Andrei Balas，Marju Zobin，Geert-Jan Boons，Robert Paul de Vries
bioRxiv
2026.10.11.758004；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.11.758004
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人类 H1N1 病毒五十年的演化揭示了保守的聚糖受体特异性
Ruonan Liang，Jan-Willem H. Langenbach，Jadine Kuo，Andrei Balas，Marju Zobin，Geert-Jan Boons，Robert Paul de Vries
bioRxiv
2026.10.11.758004；
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关键词：H1N1流感病毒 · 血凝素进化 · 聚糖受体特异性 · 受体结合位点突变 · 唾液酸化N-聚糖
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.11.758004v1?rss=1