大麻素受体1活性通过刺激肠杆菌科细菌的氧依赖性扩增促进微生物群失调

内容形式：摘要译文

内源性大麻素系统由通过大麻素受体传递信号的生物活性脂质组成，可调节胃肠道的屏障功能和免疫功能。临床研究表明，炎症性肠病患者的内源性大麻素活性存在失调。在此，我们发现，内源性大麻素活性可促进结肠黏膜内的代谢功能障碍，导致肠道菌群失调并加重结肠炎。刺激大麻素受体CB1可导致肠道微生物群中肠杆菌科细菌的扩增，这是炎症相关菌群失调的常见特征。在这一微生物群变化发生之前，CB1活性已在结肠黏膜内诱导出线粒体应激和免疫激活相关的转录特征。随后，黏膜ATP生成减少，肠腔内大肠杆菌的有氧呼吸基因表达被诱导。通过遗传学手段使大肠杆菌的有氧呼吸功能失活，可限制其增殖，表明CB1活性可促进肠杆菌科细菌的氧依赖性生长。在炎症性肠病（IBD）易感小鼠中，内源性大麻素活性促进了一种条件致病性共生大肠杆菌的黏膜感染，并伴随促炎标志物水平升高。在炎症抵抗型小鼠中，急性刺激CB1即足以加快一种肠杆菌科病原菌的感染进程，从而加重结肠炎。综上，我们的数据支持这样一种模型：经由CB1受体介导的内源性大麻素信号传导扰乱结肠的呼吸代谢，破坏肠腔的无氧环境，而这一环境对于将进行有氧呼吸的病原菌维持在低丰度水平至关重要。更广泛地说，我们的研究结果凸显了内源性大麻素活性的促炎作用，这种作用可促成

肠道疾病的发生发展。

关键词：大麻素受体CB1 · 肠道菌群失调 · 肠杆菌科 · 氧依赖性生长 · 结肠呼吸代谢 · 结肠炎

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.10.758071v1?rss=1