背景 甩头反应（head-twitch response，HTR）是啮齿动物模型中血清素能致幻剂作用的一种行为学相关指标，其产生依赖于血清素2A受体（5-HT2AR）。尽管已有研究认为皮层5-HT2AR参与HTR，但特定皮层回路对该行为的贡献仍不明确；少数研究提示内侧前额叶皮层（mPFC）参与HTR的产生。结果 血清素能致幻剂2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺（DOI）可在雄性和雌性大鼠及小鼠中诱发甩头反应（HTR），但仅在小鼠中观察到性别差异。DOI还增加了抓耳反应（ear-scratch response，ESR），并且仅在小鼠中减少挖掘和梳理行为。在5-HT2AR基因敲除（5-HT2AR KO）小鼠中，DOI诱发的HTR和ESR均未出现；而挖掘和梳理行为的减少则发生于野生型和5-HT2AR KO小鼠。我们采用药理学和遗传学方法，评估mPFC中的5-HT2AR在调节DOI诱发HTR中的作用。与全身给予DOI后观察到的HTR显著增加不同，向大鼠mPFC定点微量注射DOI并未诱发HTR。向大鼠mPFC局部给予选择性5-HT2AR拮抗剂MDL100907，也未影响全身给予DOI所诱发的HTR增加。利用遗传策略扰动mPFC中5-HT2AR表达的实验表明，通过病毒在mPFC中恢复CaMKII阳性兴奋性神经元的5-HT2AR表达，不足以使5-HT2AR KO小鼠重新出现DOI诱发的HTR或ESR。此外，在小鼠mPFC的CaMKII阳性兴奋性神经元中条件性敲除5-HT2AR，并未改变全身给予DOI诱发的HTR和ESR。结论 这些发现表明，血清素能致幻剂DOI可诱发物种特异性且……啮齿动物模型中的行为效应具有性别特异性；研究还发现，DOI 诱发的甩头反应（HTR）和后肢伸展反应（ESR）显著依赖于 5-HT2AR。此外，我们发现，mPFC 中的 5-HT2AR 似乎并未参与 DOI 所引发的增强型 HTR 和 ESR。
内侧前额叶皮层中的 5-羟色胺 2A 受体并不驱动啮齿动物 DOI 诱导的甩头反应 | bioRxiv
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背景
甩头反应（HTR）是一种依赖血清素2A受体（5-HT2AR）的行为指标，可反映啮齿动物模型中的血清素能致幻剂作用。尽管已有研究认为皮层5-HT2AR参与HTR，但特定皮层神经环路对该行为的贡献仍未明确，且仅有少数研究指出内侧前额叶皮层（mPFC）可能参与HTR的产生。
结果
血清素能致幻剂2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺（DOI）可在雄性和雌性大鼠及小鼠中诱发甩头反应（HTR），但仅在小鼠中观察到性别差异。DOI还会增加抓耳反应（ESR），并仅在小鼠中减少挖掘和梳理行为。在5-HT2AR基因敲除（5-HT2AR KO）小鼠中，DOI诱发的HTR和ESR均未出现；而挖掘和梳理行为的减少则见于野生型和5-HT2AR KO小鼠。我们采用药理学和遗传学方法，评估mPFC中的5-HT2AR在调节DOI诱发HTR中的作用。与全身给予DOI后观察到的HTR显著增加不同，向大鼠mPFC靶向微量注射DOI并未诱发HTR。向mPFC局部给予选择性5-HT2AR拮抗剂MDL100907，也未影响大鼠全身给予DOI所诱发的HTR增加。利用遗传策略干预mPFC中5-HT2AR表达的实验表明，通过病毒载体在mPFC中恢复CaMKII阳性兴奋性神经元的5-HT2AR表达，不足以恢复DOI诱发的HTR或ESR。
在 5-HT2AR 基因敲除小鼠中。此外，在小鼠 mPFC 的 CaMKII 阳性兴奋性神经元中条件性敲除 5-HT2AR，并未改变全身给予 DOI 所诱导的 HTR 和 ESR。
结论
这些研究结果表明，血清素能迷幻剂 DOI 在啮齿动物模型中可引起物种和性别特异性的行为效应；其中，DOI 诱发的 HTR 和 ESR 明显依赖 5-HT2AR。此外，我们发现，mPFC 中的 5-HT2AR 似乎并不参与 DOI 所引起的 HTR 和 ESR 增强。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
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发布于 2026 年 10 月 11 日。
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血清素 2A 受体在内侧前额叶皮层中并不驱动啮齿动物 DOI 诱导的甩头反应
Ratna Mahathi Vuruputuri、Vaishnavi Reghunath、Shreyasi Mukherjee、Gopesh Bajre、Pratik R.
Chaudhari、Vir Gahrotra、Vidita Ashok Vaidya
bioRxiv
2026.10.05.756681；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756681
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啡喃类迷幻药 DOI 诱发的啮齿动物甩头反应并非由内侧前额叶皮层中的 5-羟色胺 2A 受体驱动
Ratna Mahathi Vuruputuri、Vaishnavi Reghunath、Shreyasi Mukherjee、Gopesh Bajre、Pratik R. Chaudhari、Vir Gahrotra、Vidita Ashok Vaidya
bioRxiv
2026.10.05.756681；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756681
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关键词：血清素2A受体 · 甩头反应 · DOI致幻剂 · 内侧前额叶皮层 · 啮齿动物行为学
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.05.756681v1?rss=1