亨廷顿蛋白与Celsr3协同调控脊髓的自发性远距离再生

内容形式：摘要译文

脊髓自发性再生是多种脊椎动物及部分哺乳动物物种中存在的一种内源性过程。然而，尽管该过程能够实现功能性再生，轴突再生长的动态过程及其潜在的分子程序在很大程度上仍属未知。对激光轴突切断术后单个斑马鱼脊髓M细胞轴突进行活细胞成像显示，这一过程具有时间敏感性的多步骤特征。通过遗传学筛选，我们发现了两个进化上高度保守的基因——celsr3和亨廷顿蛋白基因（huntingtin，htt）——在脊髓自发性再生中此前未被认识的作用。具体而言，我们发现，htt对于启动再生M细胞的转录性损伤反应至关重要，从而使其轴突能够穿越损伤部位。轴突穿越损伤部位后，celsr3发挥提高生长速率的作用；与此同时，celsr3和htt共同促进轴突的远距离持续生长。此外，我们证明，htt对于视神经和外周运动神经元的再生并非必需；而缩短htt突变型M细胞轴突胞体至损伤部位的距离能够部分恢复其再生能力，这表明htt在远距离中枢神经系统轴突再生中具有选择性作用。与基于运输的机制相一致，对与htt相关的轴突运输蛋白进行遗传学敲低，能够重现htt突变体的再生表型。综上，我们的研究结果有力地证明了一个受时间和距离调控的多步骤分子框架：其中，依赖celsr3的生长速率调节与依赖htt的轴突运输共同促进脊髓轴突的自发性远距离再生。

关键词：脊髓轴突再生 · 亨廷顿蛋白 · Celsr3 · 斑马鱼 · 轴突运输

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.01.755968v1?rss=1