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IκB激酶（IKK）复合物整合多种细胞炎症反应，并诱导转录因子 NF-κB。尽管已获得其异源寡聚体组装中各蛋白组分 IKK1、IKK2/β 和 NEMO/IKKγ 的结构信息，但信号响应如何使 IKK 获得催化活性的分子机制仍不清楚。对与 NEMO/IKKγ 结合片段结合的 IKK2/β 同源二聚体进行冷冻电镜分析，揭示了多种构象。二聚体构象分为互斥的经典构象与替代构象；这种互斥性体现在经典六螺旋束二聚化界面的有序—无序转变中，并依赖于该转变。将 IKK2/β 这种不同寻常的结构可塑性与其生化和细胞活性相关联后，可据此提出若干机制假说：其伙伴支架蛋白 NEMO/IKKγ 与多聚泛素链的结合，可能通过促使 IKK2/β 采取不同构象来调控 IKK 的催化激活。
gghosh{at}ucsd.edu
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摘要
κB 抑制蛋白激酶（IKK）复合物整合多种细胞炎症反应，并诱导转录因子 NF-κB。尽管人们已掌握其异源寡聚体组装中各蛋白组分 IKK1/α、IKK2/β 和 NEMO/IKKγ 的结构信息，但信号刺激下 IKK 获得催化活性的分子机制仍不清楚。对结合了 NEMO/IKKγ 结合蛋白片段的 IKK2/β 同源二聚体进行冷冻电镜分析，揭示了多种构象。二聚体构象分为经典构象和替代构象，二者互不兼容；这种互斥关系体现于经典六螺旋束二聚化界面的有序—无序转变，并依赖于这一转变。将 IKK2/β 这种不同寻常的结构可塑性与其生化及细胞活性相关联后，可提出若干机制假说：其伙伴支架蛋白 NEMO/IKKγ 与多聚泛素链的结合，可能通过诱导 IKK2/β 采取不同构象来调控 IKK 的催化激活。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
基金资助信息
美国国立卫生研究院，
，R01AI163327
，R01GM085490
版权
本预印本的版权持有者为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发布于 2026 年 7 月 1 日。
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冷冻电镜揭示驱动 IKK 激活的不同二聚化模式
Tapan Biswas、Shandy Shahabi、Xiang-Yang Zhong、Myung Soo Ko、Tom Huxford、Gourisankar Ghosh
bioRxiv
2026.06.29.735262；
doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.29.735262
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冷冻电镜揭示驱动 IKK 激活的不同二聚化模式
Tapan Biswas、Shandy Shahabi、Xiang-Yang Zhong、Myung Soo Ko、Tom Huxford、Gourisankar Ghosh
bioRxiv
2026.06.29.735262；
doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.29.735262
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关键词：IKK复合物 · 冷冻电镜 · 蛋白质二聚化 · 构象可塑性 · NF-κB信号通路
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.29.735262v1?rss=1