PLK1介导的有丝分裂基因组维持网络促进有丝分裂期DNA合成

内容形式：摘要译文

Polo样激酶1（PLK1）是有丝分裂的核心调控因子，已知它能够决定细胞周期这一阶段DNA修复通路的选择。然而，PLK1在调控有丝分裂期DNA损伤应答中的作用仍未得到充分阐明。在本研究中，我们采用急性抑制PLK1作为底物捕获策略，以稳定PLK1与其靶标在有丝分裂细胞中的相互作用，并鉴定与PLK1相关的DNA修复因子。对内源性HA标签PLK1复合物进行蛋白质组学分析，发现PLK1与多种基因组稳定性蛋白相互作用，包括SLX4、RAD52、FANCM和REV1。我们证明，PLK1通过经典的、依赖CDK1的磷酸化对接基序与SLX4和RAD52结合，这些基序分别以SLX4 Ser1453和RAD52 Thr300为中心。对这些残基进行突变会消除PLK1结合；至少对于RAD52而言，这还会阻止PLK1对有丝分裂期靶标的依赖性磷酸化。功能研究表明，PLK1与SLX4的对接对于链间交联修复并非必需，但对于有丝分裂期DNA合成（MiDAS）至关重要，由此界定了一种功能分离等位基因。同样，破坏PLK1与RAD52的对接也会损害MiDAS。综上，这些发现表明，PLK1是协调MiDAS所需有丝分裂期基因组维持通路的关键因子。

关键词：PLK1激酶 · 有丝分裂期DNA合成 · 基因组稳定性 · DNA损伤应答 · SLX4与RAD52

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.06.736709v1?rss=1