神经元FICD通过调节多巴胺受体动态塑造动机行为

内容形式：摘要译文

动机性行为依赖多巴胺能信号传导，而后者又取决于受体在内质网（ER）中的正确折叠与转运。在内质网中，AMP化酶FICD通过修饰分子伴侣BiP发挥分子变阻器的作用，动态调节细胞器对折叠扰动和细胞应激的响应能力。尽管FICD的生化特性已得到充分阐明，但其在复杂动物行为中的作用仍知之甚少。在此，我们鉴定出FICD是促成动机性行为产生的一种保守因子。在果蝇中，全神经元敲低dFic会显著减少摄食、自发运动和奖赏寻求行为。这些变化并未伴随昼夜节律结构、运动能力或稳态性饥饿反应的受损，表明动机驱动力出现了特异性减弱。在部分表达多巴胺受体（Dop1R1）的神经元中耗竭dFic，也会重现上述行为变化。转录组分析显示，dFic耗竭不会诱发典型的未折叠蛋白反应，提示其造成的是特异性的转录后改变，而非全局性内质网应激。在分子层面，dFic失调会改变Dop1R1的定位与丰度。最后，我们证明这一调控轴在进化上具有保守性：在秀丽隐杆线虫和小鼠中，FICD缺失同样会削弱动机性行为。综上，这些发现表明FICD参与动机性行为的产生，并将内质网蛋白质稳态的动态调控与多巴胺受体成熟联系起来。

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.12.758510v1?rss=1