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伯格曼胶质细胞样祖细胞（BGLPs）是出生后小脑中的短暂性星形胶质祖细胞，但其谱系潜能如何随发育发生变化，目前尚未得到充分阐明。我们此前基于电转染的研究提示，P0期BGLPs的谱系潜能较P6期更广泛。在本研究中，我们通过对Ai9/+; GlastCreERT2/+小鼠的小脑表面施用他莫昔芬，开展基于重组的谱系追踪，并对P0、P3、P6和P8期标记的BGLPs后代进行时序分析。结果发现，BGLPs在出生后发育过程中逐渐发生谱系限制。P0期BGLPs可产生伯格曼胶质细胞（BGs）、内颗粒细胞层星形胶质细胞（IGL astrocytes）、白质星形胶质细胞（WM astrocytes）和分子层抑制性神经元（ML-INs），证实了我们此前基于电转染的研究结果。相比之下，P3期BGLPs可产生BGs、IGL astrocytes和WM astrocytes；P6期BGLPs可产生BGs和IGL astrocytes；而P8期BGLPs产生的后代则以BGs为主。因此，BGLPs的谱系输出逐步受限：从P0期的四类后代，到P8期主要局限于BGs。这提示BGLPs会在出生后小脑成熟过程中动态调整其细胞输出。进一步的时序分析提示，ML-INs不太可能由P0期BGLPs直接生成，而可能经由星形胶质细胞样祖细胞（AsLPs）和抑制性神经元祖细胞（INPs）间接产生。这些发现表明，出生后BGLPs可作为研究小脑发育过程中渐进性谱系限制及阶段特异性细胞供给的有用体内模型。
产后小脑发育过程中伯格曼胶质样祖细胞的谱系逐步受限 | bioRxiv
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产后小脑发育过程中伯格曼胶质样祖细胞的谱系逐步受限
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Toma Adachi、Kyoka Suyama、Sotaro Ito、Eriko Isogai、Masaki Sone、Mikio Hoshino
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.06.09.731225
Toma Adachi¹
日本东京 187-8502，国立神经病学与精神病学中心（NCNP）生物化学与细胞生物学系
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toma.adachi{at}ncnp.go.jp
hoshino{at}ncnp.go.jp
Kyoka Suyama¹
日本东京 187-8502，国立神经病学与精神病学中心（NCNP）生物化学与细胞生物学系
² 日本东京 152-8550，Science Tokyo 医学与牙科学研究生院
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Sotaro Ito¹
日本东京 187-8502，国立神经病学与精神病学中心（NCNP）生物化学与细胞生物学系
³ 日本千叶 274-8510，东邦大学理学部生物分子科学系
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Eriko Isogai¹
日本东京 187-8502，国立神经病学与精神病学中心（NCNP）生物化学与细胞生物学系
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Masaki Sone³
日本千叶 274-8510，东邦大学理学部生物分子科学系
大学，千叶 274-8510，日本
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Mikio Hoshino
1
国立神经病学与精神病学中心（NCNP）生物化学与细胞生物学系，东京 187-8502，日本
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toma.adachi{at}ncnp.go.jp
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摘要
类伯格曼胶质细胞祖细胞（BGLPs）是出生后小脑中的短暂性星形胶质细胞祖细胞，但其谱系潜能在发育过程中如何变化，目前尚未得到充分了解。我们此前基于电穿孔的研究表明，P0期BGLPs较P6期BGLPs具有更广泛的谱系潜能。在本研究中，我们通过向 Ai9/+; Glast^CreERT2/+ 小鼠小脑表面施用他莫昔芬，开展基于重组的谱系示踪，并对在P0、P3、P6和P8时被标记的BGLPs的后代进行了时间序列分析。我们发现，BGLPs在出生后发育过程中经历了逐步的谱系限制。P0期BGLPs可产生伯格曼胶质细胞（BGs）、内颗粒细胞层星形胶质细胞（IGL astrocytes）、白质星形胶质细胞（WM astrocytes）以及分子层抑制性神经元（ML-INs），证实了我们此前基于电穿孔的研究结果。相比之下，P3期BGLPs可生成BGs、IGL astrocytes和WM astrocytes；P6期BGLPs可生成BGs和IGL astrocytes；而P8期BGLPs则主要生成BGs。因此，BGLP的谱系产出由P0期的四类后代逐步受到限制，到P8期时主要局限于BGs，这表明BGLPs会在出生后小脑成熟过程中动态调整其细胞产出。
额外的时间序列分析提示，ML-INs 不太可能由 P0 BGLPs 直接生成，而可能经由星形胶质细胞样祖细胞（AsLPs）和抑制性神经元祖细胞（INPs）间接产生。这些发现表明，出生后 BGLPs 可作为一种有用的体内模型，用于研究小脑发育过程中逐步的谱系限制以及细胞供给的阶段特异性。
引言
在发育过程中，祖细胞常会逐步丧失谱系潜能，从而以阶段依赖的方式生成不同的细胞类型（Koo et al., 2023；Yoon et al., 2018）。祖细胞能力随时间发生的此类变化，对于形成发育中组织适当的细胞组成至关重要（Koo et al., 2023；Yoon et al., 2018）。在神经系统中，随着发育进程推进，放射状胶质细胞及其他神经祖细胞会改变其谱系产出；这种时间调控有助于有序地产生多样的神经元和胶质细胞（Telley et al., 2019；Koo et al., 2023）。然而，在可实验操作的体内系统中，特定祖细胞群能够在较短的发育窗口内经历逐步谱系限制的实例仍然有限。鉴定此类系统将有助于理解发育时间如何与祖细胞潜能的逐步收窄相关联。
出生后小脑为研究这一问题提供了有用的背景，因为出生后相对较短的时间内，多种神经元和胶质细胞类型会生成并定位。在小脑皮质中，伯格曼胶质细胞（BGs）、内颗粒细胞层星形胶质细胞（IGL astrocytes）、白质星形胶质细胞（WM astrocytes）以及分子层抑制性神经元（ML-INs）
在出生后发育过程中产生，并参与小脑结构与环路的成熟（Joyner and Bayin, 2022；Leto et al., 2006）。在这一时期存在的祖细胞群体中，Bergmann 胶质样祖细胞（BGLPs）是一类独特的星形胶质细胞祖细胞，其胞体位于浦肯野细胞层（PCL），并向软脑膜表面伸出单极突起（Joyner and Bayin, 2022；Li et al., 2013）。BGLPs 主要在出生后早期发育阶段增殖，至出生后第 10 天左右（P10）已难以检测到（Suyama et al., 2026）。因此，BGLPs 是一种短暂存在的祖细胞群体，其谱系潜能可能在出生后小脑成熟过程中受到动态调控。
既往研究已开始界定 BGLPs 的谱系产出。对 P6 BGLPs 进行基于重组的谱系追踪显示，它们可生成 BG 和内颗粒层（IGL）星形胶质细胞，但不能生成白质（WM）星形胶质细胞或神经元细胞类型（Cerrato et al., 2018）。近期，我们基于电穿孔标记的实验提示，P0 BGLPs 的谱系潜能较 P6 BGLPs 更广，可分化为 BG、IGL 星形胶质细胞、WM 星形胶质细胞和分子层中间神经元（ML-INs）（Suyama et al., 2026）。这些发现提示，BGLPs 的谱系潜能可能在出生后发育过程中逐渐丧失。然而，由于基于电穿孔的标记并非永久性的重组谱系追踪方法，因此无法严格界定最初标记的 BGLPs 的完整谱系产出。此外，BGLP 谱系潜能是否会随出生后发育阶段逐步变化，而非仅在 P0 与 P6 之间存在差异，仍未明确。
在本研究中，我们采用……对 BGLP 谱系潜能进行了时间维度分析。
通过对 Ai9/+; Glast^CreERT2/+ 小鼠进行小脑表面他莫昔芬（Tx）给药，开展基于重组的谱系示踪。我们在 P0、P3、P6 和 P8 标记 BGLP，并于后续阶段分析其子代，发现小脑出生后发育过程中，BGLP 的谱系潜能逐步受限。P0 时的 BGLP 可产生 BG、IGL 星形胶质细胞、WM 星形胶质细胞和 ML-IN；P3 时的 BGLP 可产生 BG、IGL 星形胶质细胞和 WM 星形胶质细胞；P6 时的 BGLP 可产生 BG 和 IGL 星形胶质细胞；P8 时的 BGLP 则主要产生 BG。因此，随着发育推进，BGLP 所产生的子代类别数逐步递减。进一步的时间分析提示，P0 时的 BGLP 不太可能直接产生 ML-IN，而可能经由星形胶质细胞样祖细胞（AsLP）和抑制性神经元祖细胞（INP）间接产生。这些发现表明，出生后 BGLP 可作为一种体内模型，用于研究小脑发育过程中的谱系逐步受限现象。
结果
小脑表面他莫昔芬标记在出生后早期的 Ai9/+; Glast^CreERT2/+ 小鼠中主要标记 BG 样细胞
为将小脑表面 Tx 给药确立为一种用于时间谱系分析的工具，我们首先考察了出生后早期阶段最初被标记的细胞类型。BGLP 是星形胶质祖细胞，可在小鼠小脑中持续存在至约 P10（Suyama et al., 2026）。我们此前基于电穿孔的方法进行的分析提示，P6 时的 BGLP 可产生 BG 和 IGL 星形胶质细胞，而 P0 时的 BGLP 除了产生 BG 和 IGL 星形胶质细胞外，还可产生 WM 星形胶质细胞和 ML-IN（Suyama et al., 2026）。然而，由于该方法并非基于 Cre 介导的重组，因此无法可靠地追踪最初被标记细胞的所有后代。Cerrato 及其同事此前曾指出，
在 P6 的 Glast^CreERT2/+; R26R^Confetti/+ 小鼠（Mori et al., 2006；Betizeau et al., 2013）小脑表面施用他莫昔芬晶体（柠檬酸他莫昔芬，Tx），主要标记 BG 样细胞（BGLPs 和 BGs）（Cerrato et al., 2018）。因此，我们将 Glast^CreERT2/+ 小鼠（Mori et al., 2006）与 Ai9 报告小鼠（Madisen et al., 2010）杂交，并在 P6 或 P0 幼鼠的小脑表面施用 Tx，以重组为基础确定 BGLPs 产生的细胞类型（图 1 和图 2）。
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图 1.
小脑表面他莫昔芬标记在出生后早期 Ai9/+; Glast^CreERT2/+ 小鼠中主要标记 BG 样细胞
(a) 实验示意图。在 P6 时，将他莫昔芬晶体（Tx）施用于 Ai9/+ 或 Ai9/+; Glast^CreERT2/+ 小鼠的小脑表面，并于 P7 时处死取材固定。(b, c) 他莫昔芬处理的 Ai9/+ 和 Ai9/+; Glast^CreERT2/+ 小鼠小脑的 DAPI、SOX9、GFAP 和 KI67 免疫染色。低倍图像见 (b)，高倍图像见 (c)。仅在 Ai9/+; Glast^CreERT2/+ 小鼠的小脑浦肯野细胞层（PCL）和分子层（ML）中检测到 tdTomato 阳性细胞。每种基因型 N = 5 只小鼠。比例尺：(b) 为 400 μm；(c) 上排为 100 μm，下排为 50 μm。(d) tdTomato 阳性细胞中 SOX9 阳性细胞的定量。N = 5 只小鼠。(e) tdTomato 阳性细胞身份的定量。BGLPs 定义为位于 PCL 和 ML、具有单极突起的 SOX9+GFAP+KI67+ 细胞。BGs 定义为位于 PCL 和 ML、具有单极突起的 SOX9+GFAP+KI67− 细胞。AsLPs 定义为位于白质（WM）、具有多极突起的 SOX9+GFAP+KI67+ 细胞。IGL 星形胶质细胞定义为
位于IGL内、具有多极突起的SOX9+GFAP+KI67−细胞。WM星形胶质细胞定义为位于WM内、具有多极突起的SOX9+GFAP+KI67−细胞。N = 5只小鼠。(f) 实验示意图。在P0时，将Tx施用于Ai9/+或Ai9/+; GlastCreERT2/+小鼠的小脑表面，并于P1时处死小鼠取材固定。(g, h) 对经他莫昔芬处理的Ai9/+和Ai9/+; GlastCreERT2/+小鼠小脑进行DAPI、SOX9、波形蛋白（VIM）和KI67免疫染色。(g)为低倍图像，(h)为高倍图像。tdTomato阳性细胞仅在Ai9/+; GlastCreERT2/+小鼠的PCL和ML中检出。每种基因型N = 4只小鼠。比例尺：(g)为300 μm；(h)上排图像为100 μm，下排图像为50 μm。(i) tdTomato阳性细胞中SOX9阳性细胞的定量。N = 4只小鼠。(j) tdTomato阳性细胞身份的定量。BGLP定义为位于PCL和ML内、具有单极突起的SOX9+VIM+KI67+细胞。BG定义为位于PCL和ML内、具有单极突起的SOX9+VIM+KI67−细胞。AsLP定义为位于PCL和ML外、具有多极突起的SOX9+VIM+KI67+细胞。星形胶质细胞定义为位于PCL和ML外、具有多极突起的SOX9+VIM+KI67−细胞。N = 4只小鼠。所有数据均以均值 ± SEM表示。
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图2.
基于重组的谱系追踪证实，P0时的BGLP比P6时的BGLP具有更广泛的谱系产出
(a) 实验示意图。在P0或P6时，将Tx施用于Ai9/+或Ai9/+; GlastCreERT2/+小鼠的小脑表面，并于P30时处死小鼠取材固定。(b–d) 对经他莫昔芬处理的Ai9/+和Ai9/+; GlastCreERT2/+小鼠小脑进行DAPI、SOX9和GFAP免疫染色。低倍图像为
如（b、c）所示，高倍图像见（d）。仅在于P6（b）或P0（c）接受Tx处理的Ai9/+; GlastCreERT2/+小鼠中检测到tdTomato阳性细胞。每种基因型N=6只小鼠。比例尺：（b、c）为600 μm；（d）左侧图为100 μm，右侧图为30 μm。（e–g）对经他莫昔芬处理的Ai9/+; GlastCreERT2/+小鼠小脑进行免疫染色，并检测DAPI与小白蛋白（e）、DAPI、PAX6与钙结合蛋白D28k（f），或DAPI、TBR2与OLIG2（g），同时检测tdTomato。这些分析用于评估tdTomato阳性细胞是否呈现分子层抑制性神经元（ML-IN）（e）、颗粒细胞（GC）或浦肯野细胞（PC）（f），或单极刷状细胞（UBC）或少突胶质细胞谱系细胞（OL-lineage cell）（g）的身份。比例尺：（e）左侧图为100 μm，右侧图为30 μm；（f、g）左侧图为50 μm，右侧图为30 μm。（h）tdTomato阳性细胞身份的定量分析。BG定义为位于PCL和ML、具有单极突起的SOX9+GFAP+细胞。IGL星形胶质细胞定义为位于IGL、具有多极突起的SOX9+GFAP+细胞。WM星形胶质细胞定义为位于WM、具有多极突起的SOX9+GFAP+细胞。ML-IN定义为位于ML的小白蛋白阳性细胞。PC、GC、UBC和少突胶质细胞谱系细胞分别定义为钙结合蛋白D28k阳性、PAX6阳性、TBR2阳性和OLIG2阳性细胞。N=6只小鼠。所有数据均以均值±SEM表示。
我们首先考察了该方法在各发育阶段标记的细胞类型（图1）。将Tx施用于P6 Ai9/+或Ai9/+; GlastCreERT2/+小鼠的小脑表面，并在1天后分析脑组织（图1a）时，检测到tdTomato阳性细胞
仅在Ai9/+; GlastCreERT2/+小鼠中检测到，而在对照Ai9/+小鼠中未检测到（图1b）。所有tdTomato阳性细胞均为SOX9阳性的星形胶质细胞谱系细胞（图1c、d）。大多数tdTomato阳性细胞为BG样细胞（BGLPs和BGs；位于PCL和ML的SOX9+GFAP+单极细胞；97.7 ± 0.6%）（图1c、e），而一小部分为IGL星形胶质细胞（位于IGL的SOX9+GFAP+KI67−多极细胞；2.3 ± 0.2%）（图1c、e）。值得注意的是，AsLPs（SOX9+GFAP+KI67+多极细胞）未被标记（图1c、e）。
我们随后在P0进行了相同的分析。在P0的Ai9/+或Ai9/+; GlastCreERT2/+小鼠小脑表面施用Tx，并于1天后对脑组织进行分析时（图1f），再次仅在Ai9/+; GlastCreERT2/+小鼠中检测到tdTomato阳性细胞，而在对照Ai9/+小鼠中未检测到（图1g）。所有tdTomato阳性细胞均为SOX9阳性的星形胶质细胞谱系细胞（图1h、i）。几乎所有tdTomato阳性细胞均为BG样细胞（BGLPs和BGs；位于PCL和ML的SOX9+VIMENTIN+单极细胞；96.6 ± 0.6%），而一小部分为IGL或WM中的星形胶质细胞（位于IGL或WM的SOX9+VIMENTIN+KI67−多极细胞；3.4 ± 0.6%）（图1h、j）。如在P6时观察到的，AsLPs（SOX9+VIMENTIN+KI67+多极细胞）在P0时未被标记（图1h、j）。综上，这些结果表明，经小脑表面施用Tx所标记的tdTomato阳性细胞仅限于SOX9阳性的星形胶质细胞谱系细胞，且主要为BG样细胞（BGLPs和BGs）。这些发现提示，在这种基于他莫昔芬的表面标记方法所标记的细胞中，BGLPs是唯一的增殖性细胞群。这些结果表明，小脑表面施用Tx主要
在P0和P6标记BG样星形胶质细胞。因此，我们采用这一策略，比较多个出生后阶段标记的BGLP的谱系分化结果（图2和图3）。
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图3. BGLP在出生后发育过程中逐渐发生谱系限制
(a) 实验方案。在P3时，将他莫昔芬（Tx）施用于Ai9/+; Glast^CreERT2/+小鼠的小脑表面，并于P4处死小鼠。(b) 他莫昔芬处理的Ai9/+; Glast^CreERT2/+小鼠小脑的免疫染色，检测KI67、SOX9、波形蛋白（VIM）和tdTomato。比例尺：50 μm。(c) tdTomato阳性细胞类型的定量。星形胶质细胞谱系细胞（BGLP、BG、AsLP和星形胶质细胞）的定义与图1j相同。N = 4只小鼠。(d) 实验方案。在P3时，将Tx施用于Ai9/+; Glast^CreERT2/+小鼠的小脑表面，并于P30处死小鼠。(e、f) 他莫昔芬处理的Ai9/+; Glast^CreERT2/+小鼠小脑的免疫染色：检测DAPI、SOX9、GFAP和tdTomato（e），或检测DAPI、小清蛋白（Parvalbumin）和tdTomato（f）。比例尺：(e)和(f)中的低倍图为100 μm，(e)中的高倍图为50 μm，(f)中的高倍图为60 μm。(g) tdTomato阳性细胞类型的定量。细胞定义与图2h相同。N = 4只小鼠。(h) 实验方案。在P8时，将Tx施用于Ai9/+; Glast^CreERT2/+小鼠的小脑表面，并于P9处死小鼠。(i) 他莫昔芬处理的Ai9/+; Glast^CreERT2/+小鼠小脑的免疫染色，检测KI67、SOX9和GFAP。比例尺：100 μm。(j) tdTomato阳性细胞类型的定量。星形胶质细胞谱系细胞（BGLP、BG、AsLP、IGL星形胶质细胞、WM…）的定义……
星形胶质细胞）与图 1e 中的定义相同。N = 4 只小鼠。（k）实验示意图。在 P8 时将 Tx 施用于 Ai9/+; Glast CreERT2/+ 小鼠的小脑表面，并于 P30 固定小鼠。（l，m）他莫昔芬处理的 Ai9/+; Glast CreERT2/+ 小鼠小脑免疫染色，检测 DAPI、SOX9 和 GFAP（l），或 DAPI、Parvalbumin（m）及 tdTomato。比例尺：图（l）和（m）中的低倍图为 100 μm；图（l）中的高倍图为 30 μm；图（m）中的高倍图为 50 μm。（n）tdTomato 阳性细胞身份的定量分析。星形胶质细胞谱系细胞和 ML-IN 的定义与图 2h 中相同。N = 5 只小鼠。所有数据均以均值 ± SEM 表示。（o）总结 BGLP 在出生后发育过程中谱系逐步受限的模型。上方图像为在所示出生后阶段接受 Tx 处理并于 P30 固定的小鼠中 DAPI 和 tdTomato 染色的代表性图像；下方为相应的示意模型。P0 时的 BGLP 可产生 BG、IGL 星形胶质细胞、WM 星形胶质细胞和 ML-IN。P3 时的 BGLP 可产生 BG、IGL 星形胶质细胞和 WM 星形胶质细胞，但不能产生 ML-IN。P6 时的 BGLP 可产生 BG 和 IGL 星形胶质细胞，但不能产生 WM 星形胶质细胞或 ML-IN。P8 时的 BGLP 主要产生 BG。
基于重组的谱系示踪证实，P0 BGLP 的谱系输出范围比 P6 BGLP 更广
在确认表面 Tx 标记方法具有特异性后，我们进一步采用基于重组的谱系示踪，检验 P0 BGLP 的谱系输出范围是否比 P6 BGLP 更广（图 2a），正如我们先前基于电转染的研究所提示的那样（Suyama et al., 2026）。在两个标记阶段，均仅在 Ai9/+; Glast CreERT2/+ 小鼠中检测到 tdTomato 阳性细胞，而在对照组 Ai9/+ 小鼠中未检测到。
小鼠（图 2b、c）。分析在 P6 标记的小鼠时，所有 tdTomato 阳性细胞均为 SOX9 阳性；其中，81.6 ± 0.9% 为 BG（位于 PCL 和 ML 的 SOX9+GFAP+ 单极细胞），17.6 ± 0.7% 为 IGL 星形胶质细胞（位于 IGL 的 SOX9+GFAP+ 多极细胞）（图 2d、h）。相比之下，WM 星形胶质细胞（位于 WM 的 SOX9+GFAP+ 多极细胞）、ML-IN（位于 ML 的小清蛋白阳性细胞）、浦肯野细胞（PC；CalbindinD28k+ 细胞）、颗粒细胞（GC；PAX6+ 细胞）、单极刷状细胞（UBC；TBR2+ 细胞）以及少突胶质细胞谱系细胞（OL 谱系细胞；OLIG2+ 细胞）均为 tdTomato 阴性（图 2d–h）。这些结果与 Cerrato 及其同事采用基于重组的方法所得的报告结果一致（Cerrato et al., 2018）。
接下来，我们分析了在 P0 标记的小鼠。在 P0 标记的 tdTomato 阳性细胞中，76.4 ± 2.2% 为 SOX9 阳性，其中包括 49.5 ± 2.2% 的 BG、16.6 ± 2.2% 的 IGL 星形胶质细胞和 10.3 ± 0.9% 的 WM 星形胶质细胞（图 2d、h）。相比之下，所有 tdTomato 阳性但 SOX9 阴性的细胞均为 ML-IN（图 2e–h）。PC、GC、UBC 和 OL 谱系细胞均为 tdTomato 阴性（图 2f–h）。因此，P0 时标记的 BGLP 除产生星形胶质细胞谱系细胞外，还可产生 ML-IN。这些结果与我们此前采用基于电转染的标记方法所得的发现一致（Suyama et al., 2026）。综上，基于重组的谱系追踪结果证实，P0 BGLP 的谱系输出范围比 P6 BGLP 更广。后续实验进一步考察了 P0 时标记的 BGLP 产生 ML-IN 的情况。
BGLP 在出生后发育过程中逐渐发生谱系限制
P0 和 P6 的分析结果提示，BGLP 的谱系输出在出生后发育过程中逐渐受到限制。为了
为确定这一限制是突然出现还是逐步形成，我们接下来分析了在出生后中期和晚期阶段（P3 和 P8）标记的 BGLP 的后代（图 3）。首先，我们将 Tx 施用于 P3 的 Ai9/+; Glast^CreERT2/+ 小鼠小脑表面（图 3a–g）。在 1 天后分析脑组织时（图 3a），与在 P0 或 P6 施用 Tx 后观察到的情况一致，所有 tdTomato 阳性细胞均为 SOX9 阳性的星形胶质细胞谱系细胞（图 3b、c）。其中绝大多数为 BG 样细胞（BGLP 或 BG）（98.4 ± 0.6%），少部分为颗粒细胞层（IGL）或白质（WM）中的星形胶质细胞（1.6 ± 0.6%）（图 3b、c）。接下来，我们在 P3 施用 Tx，并于 P30 分析脑组织（图 3d）。所有 tdTomato 阳性细胞均为 SOX9 阳性的星形胶质细胞谱系细胞（图 3e–g），包括 BG（59.2 ± 3.4%）、IGL 星形胶质细胞（27.0 ± 3.5%）和 WM 星形胶质细胞（13.8 ± 2.3%）（图 3e、g）。未检测到 ML-IN（图 3f、g）。这些结果表明，P3 时的 BGLP 可产生 BG、IGL 星形胶质细胞和 WM 星形胶质细胞，但不能产生 ML-IN。
接下来，为确定 BGLP 在 P8（即其消失前的阶段）产生哪些细胞类型，我们将 Tx 施用于 P8 的 Ai9/+; Glast^CreERT2/+ 小鼠小脑表面（图 3h–n）。在 1 天后分析脑组织时（图 3h），与 P0、P3 和 P6 时观察到的情况一致，所有 tdTomato 阳性细胞均为 SOX9 阳性的星形胶质细胞谱系细胞（图 3i、j）。其中绝大多数为 BG 样细胞（BGLP 或 BG）（96.1 ± 0.7%），少部分为 IGL 星形胶质细胞（3.9 ± 0.7%）（图 3i、j）。接下来，我们在 P8 施用 Tx，并于 P30 分析脑组织（图 3k）。所有 tdTomato 阳性细胞均为 SOX9 阳性的星形胶质细胞谱系细胞（图 3l–n），且其中几乎全部为 BG。
（98.8 ± 0.1%），而少数细胞为 IGL 星形胶质细胞（1.2 ± 0.1%）（图 3l、n）。结合图 2 所示的 P0 和 P6 分析结果，这些发现表明，BGLP 谱系的产出在出生后发育过程中逐步收窄：P0、P3、P6 和 P8 时的 BGLP 分别产生四类、三类、两类以及主要一类子代。图 3o 总结了谱系产出的这种逐步减少。
ML-IN 可能由 P0 BGLP 经 AsLP 和 INP 间接生成
最后，由于 P0 标记的 BGLP 可产生 ML-IN，我们进一步探究这种神经发生是否直接发生，还是经由中间祖细胞群体完成。小鼠小脑中的 ML-IN 主要在出生后由位于白质（WM）中的抑制性神经元祖细胞（INP）生成；这些细胞可根据 PAX2 或 ASCL1 的表达进行鉴定（Joyner & Bayin, 2022；Leto et al., 2006）。
相比之下，已知位于 WM 的 AsLP 是 WM 星形胶质细胞的来源（Parmigiani et al., 2015），但有研究提出，至少其中一部分可与 INP 相互转化，并参与 ML-IN 的生成（Joyner & Bayin, 2022）。鉴于研究已表明 P0 BGLP 可生成 ML-IN，我们接下来考察这些神经元是由 P0 BGLP 直接生成，还是经由 AsLP 和 INP 等中间细胞群体间接生成。
我们首先对 P0 Ai9/+; GlastCreERT2/+ 小鼠的小脑表面施用 Tx，并于 P3 时分析脑组织（图 4a）。所有 tdTomato 阳性细胞均为 SOX9 阳性，包括 BGLP（16.9 ± 0.7%）、BG（50.4 ± 2.3%）、星形胶质细胞（14.4 ± 1.8%）和 AsLP（17.6 ± 0.8%）（图 4b、f）。相比之下，在这一阶段，tdTomato 未标记 INP（PAX2+KI67+ 细胞）或已分化的抑制性神经元（IN；PAX2+KI67− 细胞）（】【。
图4c、f）。这些结果表明，到P3时，P0 BGLP的后代中包括AsLP。由于这一阶段检测到的所有tdTomato阳性细胞均属于星形胶质细胞谱系，因此，P0标记的BGLP最早可检测到的后代似乎仅限于星形胶质细胞谱系细胞。
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图4.
ML-IN很可能由P0 BGLP经由AsLP和INP间接生成
(a) 实验方案。在P0时，将他莫昔芬施用于Ai9/+; GlastCreERT2/+小鼠的小脑表面，并于P3或P6固定小鼠。(b、c) 对于经他莫昔芬处理并于P3固定的小鼠（P0Tx→P3Fix），对小脑进行免疫染色，检测KI67、SOX9和VIMENTIN（VIM）（b），或KI67、PAX2和tdTomato（c）。比例尺：上方图像为100 μm，下方图像为50 μm。(b)下方图像中的白色箭头表示AsLP或星形胶质细胞（位于IGL或WM中、具有多极突起的SOX9+VIM+细胞）。(d、e) 对于经他莫昔芬处理并于P6固定的小鼠（P0Tx→P6Fix），对小脑进行免疫染色，检测KI67、SOX9和GFAP（d），或KI67、PAX2和tdTomato（e）。上方图像显示EGL、ML、PCL和IGL，下方图像显示WM。(d)下方图像中的白色箭头表示AsLP（位于WM中、具有多极突起的SOX9+GFAP+KI67+细胞）。(e)下方图像中的白色箭头表示INP（位于WM中的PAX2+KI67+细胞），空心箭头表示IN（位于WM中的PAX2+KI67−细胞）。比例尺：30 μm。(f) tdTomato阳性细胞类型的定量。星形胶质细胞谱系细胞（BGLP、BG、AsLP和星形胶质细胞）的定义与图1j相同。INP和IN的定义与(e)相同。P0Tx→P3Fix组N = 5只小鼠。
分析中 N = 4 只小鼠用于 P0Tx→P6Fix 分析。所有数据均以均值 ± SEM 表示。（g）提示 ML-INs 由 P0 BGLPs 间接生成的模型。在 P3 时，P0 BGLPs 的后代仅包括 BG 样细胞（BGLPs 和 BGs）以及星形胶质细胞样细胞（AsLPs 和星形胶质细胞）（Figure 4b、c、f）。此外，P3 时标记的 BGLPs 可生成 BGs、IGL 星形胶质细胞和 WM 星形胶质细胞，但不能生成 ML-INs（Figure 3d–g、o）。相比之下，在 P3 至 P6 期间，P0 BGLPs 的后代不仅包括 AsLPs，还包括 INPs 和已分化的 INs（Figure 4d–f）。鉴于已知 AsLPs 可与 INPs 相互转化，并参与 ML-IN 的生成（Joyner & Bayin, 2022），这些观察结果提示，ML-INs 由 P0 BGLPs 经由 AsLPs 和 INPs 间接生成。实线黑色箭头表示本研究支持的关系，虚线箭头表示依据既往研究推断的可能谱系关系（Joyner & Bayin, 2022；Leto et al., 2006）。
随后，我们对 P0 Ai9/+; GlastCreERT2/+ 小鼠的小脑表面施加 Tx，并在 P6 时分析其脑组织（Figure 4a）。tdTomato 阳性细胞包括 BGLPs（8.1 ± 0.5%）、BGs（45.2 ± 1.7%）、IGL 星形胶质细胞（13.4 ± 0.4%）和 WM 星形胶质细胞（8.4 ± 0.9%），以及 AsLPs（5.3 ± 0.6%）和 INPs（10.9 ± 1.6%）（Figure 4d–f）。此外，还检测到 INs（7.7 ± 1.1%）（Figure 4e、f）。这些结果表明，P0 BGLPs 的后代细胞在 P3 至 P6 期间获得 INP 和 IN 的细胞身份。结合 P3 BGLPs 不生成神经元谱系细胞这一发现（Figure 3e–g），上述结果支持这样一种观点：由 BGLPs 直接生成的细胞仅限于星形胶质细胞谱系。相比之下，在 P0 BGLPs 生成 ML-INs 的过程中，INPs 和 INs 可能经由 AsLPs 间接生成。
BGLP（图 4g）。
讨论
本研究鉴定出出生后 BGLP 是一种暂时性祖细胞群体，在小脑发育过程中逐步发生谱系限制。通过基于重组的谱系示踪，我们发现，随着发育推进，BGLP 所产生的细胞类型范围逐步缩小。P0 时标记的 BGLP 可分化为 BG、IGL 星形胶质细胞、WM 星形胶质细胞和 ML-IN；P3 时标记的 BGLP 可生成 BG、IGL 星形胶质细胞和 WM 星形胶质细胞；P6 时标记的 BGLP 可生成 BG 和 IGL 星形胶质细胞；P8 时标记的 BGLP 则主要生成 BG。因此，BGLP 的谱系产出从 P0 时的四类后代，逐渐转变为 P8 时主要局限于 BG。这些发现表明，BGLP 会在其存在的短暂出生后时期动态改变谱系潜能，从而参与发育中小脑的阶段性细胞供给。
我们此前基于电转染的研究提示，P0 时的 BGLP 比 P6 时的 BGLP 具有更广泛的谱系潜能，除生成 BG 和 IGL 星形胶质细胞外，还可生成 WM 星形胶质细胞和 ML-IN（Suyama et al., 2026）。然而，由于基于电转染的标记并非永久性的重组谱系示踪方法，因此无法严格确定最初被标记的 BGLP 所产生的全部后代。本研究中，对 Ai9/+; Glast^CreERT2/+ 小鼠施用小脑表面他莫昔芬，实现了基于重组的标记；被标记的细胞以 BG 样细胞为主，其中 BGLP 是唯一的增殖性细胞群。利用这一方法，我们证实了 P0 时 BGLP 更广泛的谱系潜能，以及 P6 时 BGLP 更受限的谱系产出。更重要的是，通过将分析扩展至 P3 和 P8，我们表明 P0 与 P6 之间的差异……
BGLP 并非仅表现为两个发育阶段之间的二元差异，而是出生后发育过程中谱系逐步受限这一连续过程的一部分。
BGLP 谱系潜能逐步收窄，提示 BGLP 或可作为一种有用的体内模型，用于研究发育时间如何转化为祖细胞能力。已有研究在多种神经祖细胞群体中描述了发育潜能随时间发生变化的现象，其中包括放射状胶质细胞；随着发育推进，放射状胶质细胞可生成不同类型的神经元和胶质细胞（Koo et al., 2023；Telley et al., 2019）。在这些系统中，祖细胞能力被认为受转录程序、染色质状态及细胞外信号变化的调控（Koo et al., 2023；Telley et al., 2019；Yoon et al., 2018）。BGLP 或可提供一种互补且便于实验操作的模型，因为其在解剖学上易于识别，存在于一个较短的出生后发育窗口内，并且在明确的发育阶段之间表现出后代多样性的明显下降。该系统的另一项实际优势是，可通过小脑表面电穿孔在体内向 BGLP 导入基因，从而在其谱系潜能发生变化的时期开展相对简便的功能获得与功能缺失分析。此外，我们近期的研究发现，P0 与 P6 BGLP 存在分子差异：P0 BGLP 中干细胞相关基因和细胞周期相关基因的表达较高，而 P6 BGLP 则具有更多类似 BG 的分子特征（Suyama et al., 2026）。结合本研究的谱系示踪结果，这些特征使 BGLP 成为一种有前景的模型，可用于将阶段依赖的分子状态与谱系逐步受限联系起来。未来利用该系统开展的研究应能阐明驱动……的分子程序。
从P0时广泛的潜能转变为P8时观察到的主要受限于BG的产出。
本研究的另一项重要发现是，P0时BGLP产生ML-IN很可能是间接发生的。对P0标记的BGLP后代进行P3时的分析发现，tdTomato阳性细胞包括BG样细胞和星形胶质细胞样细胞（包括AsLP），但不包括INP或已分化的IN。相比之下，到P6时，P0标记的后代不仅包括AsLP，还包括INP和IN。此外，P3时标记的BGLP到P30时并未产生ML-IN。这些时间序列观察结果支持这样一种观点：最早可检测到的P0 BGLP后代仅限于星形胶质细胞谱系细胞，而INP和IN在之后出现，可能经由AsLP产生。这一解释与先前研究一致；相关研究提示AsLP可与INP相互转化，并参与ML-IN的产生。尽管本研究数据未能在单细胞水平直接证实从单个BGLP到AsLP、INP再到ML-IN的完整谱系序列，但这些数据提示，早期出生后小脑中的胶质细胞—神经元谱系关系可能比此前认识的更具层级性和动态性。
本研究存在若干局限。首先，尽管在小脑表面施用他莫昔芬主要标记了BG样细胞，但也有少量非BG样星形胶质细胞被标记。我们认为，长期后代主要来源于BGLP，因为BGLP是初始标记细胞中唯一具有增殖能力的群体。不过，未来可采用克隆谱系示踪或双重重组酶方法，更精确地界定单个BGLP的后代。其次，我们对BGLP和BG的分类部分依赖于KI67表达，而
KI67 阴性 BG 样细胞可能同时包括有丝分裂后 BG 和静息的祖细胞样细胞。第三，所提出的 BGLP 经由 AsLP 和 INP 生成 ML-IN 的间接途径仍属推断。要直接证实这一序列，需要采用能够随时间追踪各个中间细胞群的方法。
总之，本研究表明，在出生后小脑发育过程中，BGLP 的谱系范围逐步受限。从 P0 时的广泛发育潜能，到 P8 时主要生成 BG，BGLP 的细胞类型输出呈现逐步收窄。这一发育进程提示，BGLP 通过随时间动态改变其谱系潜能，为不同发育阶段提供相应的细胞。由于 BGLP 存在时间短、具有可明确识别的解剖学特征，且其发育潜能随时间显著降低，因此可作为研究发育中神经系统谱系限制相关细胞与分子机制的有用模型。
实验程序
动物
所有动物实验均经日本国立精神与神经医疗研究中心国立神经科学研究所动物护理与使用委员会批准（日本东京；项目编号 202017R2）。Glast^CreERT2 小鼠和 Ai9 报告小鼠购自 The Jackson Laboratory（库存编号分别为 012586 和 007909）（Mori et al., 2006；Madisen et al., 2010）。小鼠在无特定病原体条件下饲养，采用 12 小时明暗周期，并可自由摄取食物和水。本研究使用了雌性和雄性小鼠。
他莫昔芬结晶的局部给药
为在 Ai9; Glast^CreERT2 小鼠的 BG 样细胞（BGLP 和 BG）中选择性诱导 Cre 介导的重组，使用他莫昔芬柠檬酸盐结晶（Tx；
Sigma-Aldrich），按照此前报道的方法（Cerrato et al., 2018；Parmigiani et al., 2015）稍作修改后，局部施用于小脑表面。简而言之，切开覆盖后脑部位的皮肤，将少量 Tx 置于细尖镊子的尖端。随后用镊子轻轻穿透颅骨，并将 Tx 晶体直接施加于小脑表面。采用此方法，Cre 介导的重组主要在小脑中诱导，尤其发生于 BG 样细胞（BGLPs 和 BGs）中。
免疫组织化学与抗体
对日龄小于 10 天的小鼠实施断头处死，取出脑组织，并在 4% PFA 中轻轻振荡后固定过夜。对日龄大于 10 天的小鼠进行经心灌注固定，随后取出脑组织，并在 4% PFA 中轻轻振荡后固定过夜。之后，将脑组织依次置于 1× PBS、10% 蔗糖和 30% 蔗糖溶液中，每步均轻轻振荡孵育过夜。随后将脑组织包埋于 O.C.T. 包埋剂（Sakura Finetek）中。使用冷冻切片机（CM3050 S；Leica）将冷冻脑组织沿矢状面切成厚度为 16 μm 的切片。用 PBS 清洗冷冻切片两次，每次 10 min；随后在室温下用含 0.2% Triton X-100 的 PBS 配制的 10% 正常驴血清（S30-100ML；Millipore）孵育 40 min。封闭后，将切片置于用封闭液稀释的一抗中，于 4 °C 孵育 16 h。所用一抗如下：小鼠抗 CalbindinD28K（1:500；C9848；Sigma-Aldrich）、大鼠抗 GFAP（1:500；AB5541；Merck Millipore）、鸡抗 GFP（1:1000；ab1218；Abcam）、大鼠抗 Ki67（1:500；14-5698-82；Invitrogen）、山羊抗 NeuroD1（1:500；AF2746；R&D）、山羊抗 Olig2（1:500；AF2418；R&D Systems）、
兔抗PAX2（1:500；71-6000；Invitrogen）、小鼠抗小白蛋白（Parvalbumin）（1:500；3088；Merck Millipore）、兔抗PAX6（1:500；901301；BioLegend）、山羊抗人SOX9（1:500；AF3075；R&D Systems）、兔抗Tbr2/Eomes（1:1000；ab183991；Abcam）和兔抗波形蛋白（Vimentin）（1:500；D21H3；Cell Signaling）。随后，用PBS冲洗切片两次（每次10 min），并在室温下将切片置于含0.2% PBST的溶液中孵育2 h；该溶液含偶联Alexa Fluor 405、Alexa Fluor 488、Alexa Fluor 568或Alexa Fluor 647的二抗（1:400；Abcam），或Alexa Fluor 488（1:400；Jackson），以及DAPI（25 μg/mL；Invitrogen）。再次用PBS冲洗切片两次（每次10 min），并使用ProLong Glass Antifade Mountant（P36984；Thermo Fisher Scientific）封片。
图像采集与定量分析
在显微镜下观察小脑蚓部的整个矢状切片，并进行分析，以考察实验各阶段小鼠中tdTomato⁺细胞的分布。分析时纳入小脑蚓部矢状切片中的所有小叶。每种实验条件下，对每只动物分析多个矢状切片，并至少采集两张图像。使用SpinSR10共聚焦显微镜（Olympus）获取图像。使用ImageJ（RSB，版本2.3.0）或Fiji（RSB，版本1.0）软件对采集的图像进行调整和分析。所有图表均使用GraphPad Prism软件（GraphPad Software，版本7.0e）生成。本研究中共表达标志物的定量并非通过显微镜下直接观察完成，而是基于此前在相同成像条件下采集的共聚焦图像进行分析。定量过程中，参照DAPI或…仔细评估每个细胞。
对单个标记进行染色，以确保正确识别细胞核；同时特别注意避免计入来自相邻细胞或不同焦平面的信号。该方法将 z 轴方向信号重叠所产生的潜在伪影降至最低。为鉴定星形胶质细胞谱系细胞，我们使用 SOX9 标记细胞核。分别使用抗 VIMENTIN（VIM）抗体（P0–P4）或抗 GFAP 抗体（P6–P30）显示细胞形态。根据 KI67 信号区分增殖性祖细胞（BGLPs、AsLPs 和 INPs）与有丝分裂后细胞（BGs、星形胶质细胞和 INs）。已知小脑中存在少量星形胶质细胞群，包括位于分子层（ML）的单极星形胶质细胞“Fananas 样细胞”（Singer et al., 2025），以及位于小脑核团的多极星形胶质细胞“小脑核星形胶质细胞”（Martínez-Mendoza et al., 2023）。然而，在我们的实验中，小脑表面施用他莫昔芬并未标记这些细胞群。
作者贡献
概念构思：T.A. 和 M.H. 方法学：T.A. 研究实施：T.A.、K.S.、S.I.、E.I. 正式分析：T.A. 撰写初稿：T.A. 和 M.H. 审阅与编辑：全体作者。可视化：T.A. 经费获取：T.A. 和 M.H. 指导：T.A.、M.S. 和 M.H.
数据可用性
支持本研究结论的所有数据均载于本文及其补充信息中。如需其他信息，可在合理请求后向通讯作者索取。
代码可用性
本研究未生成或使用定制代码。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
致谢
本研究得到 JSPS KAKENHI 的资助（项目编号：25K02372、26H01604，授予 MH；）
21K20853、23K14203和26K18323，资助TA）；AMED（资助编号：24wm0425005h0004和24ek0109764h0001，资助MH）、NCNP院内研究资助（4–5、4-6、6-9，资助MH）；日本健康研究促进局（JH）研究基金（2024-D-01，资助MH）；JST SPRING多层次应激疾病项目（JPMXP1323015483，资助MH）；JST SPRING（资助编号：JPMJSP2180，资助KS）；Tokumori Yasumoto纪念信托基金（MH）和武田科学基金会（资助编号：2024049458，资助TA）。我们感谢T.O.和S.M.富有成效的讨论。
资助者信息声明
JSPS KAKENHI
25K02372
26H01604
21K20853
23K14203
26K18323
AMED
24wm0425005h0004
24ek0109764h0001
NCNP院内研究资助
4-5
4-6
6-9
日本健康研究促进局（JH）研究基金
2024-D-01
多层次应激疾病
JPMXP1323015483
JST SPRING
JPMJSP2180
Tokumori Yasumoto纪念信托基金
武田科学基金会
2024049458
参考文献
↵
Koo
B.，
Lee
K.-H.，
Ming
G.L.，
Yoon
K.-J.，
Song
H.
在哺乳动物大脑皮层发生过程中设定神经祖细胞的时钟。
《Seminars in Cell & Developmental Biology》
142：
43–53。
（2023）。
OpenUrl
CrossRef
PubMed
↵
Yoon
K.-J.，
Vissers
C.，
Ming
G.-L.，
Song
H.
皮层神经祖细胞能力时间模式形成中的表观遗传学与表观转录组学。
《Journal of Cell Biology》
217，
1901–1914
（2018）。
OpenUrl
摘要
/
免费
全文
↵
Telley
L.，
Agirman
G.，
Prados
J.，
Amberg
N.，
Fièvre
S.，
Oberst
P.，
Bartolini
G.，
Vitali
I.，
Cadilhac
C.，
Hippenmeyer
S.，
Nguyen
L.，
Dayer
A.，
Jabaudon
D.
发育中新皮层中顶端祖细胞及其子代神经元的时间模式形成。
《Science》
364，
eaav2522
（2019）。
OpenUrl
摘要
/
免费
全文
↵
Joyner
A.L.，
Bayin
N.S.
小脑谱系分配、形态发生与修复：相互作用的影响 of
《细胞》149，dev185587（2022）。
Leto K.、Carletti B.、Williams I.M.、Magrassi L.、Rossi F. 小脑中不同类型的 GABA 能中间神经元源自一群共同的多能祖细胞。《神经科学杂志》26，11682–11694（2006）。
Li P.、Du F.、Yuelling L.W.、Lin T.、Muradimova R.E.、Tricarico R.、Wang J.、Enikolopov G.、Bellacosa A.、Wechsler-Reya R.J.、Yang Z.J. 小脑中一群表达 Nestin 的祖细胞具有更高的致瘤性。《自然·神经科学》16，1737–1744（2013）。
Suyama K.、Adachi T.、Mizuno M.、Ji K.、Isogai E.、Hasegawa I.、Nishitani K.、Sone M.、Miyashita S.、Owa T.、Hoshino M. 出生后小鼠小脑中 Bergmann 胶质样祖细胞的分子特征与分化调控机制。《胶质》，即将发表（doi: 10.1002/glia.70160）。
Cerrato V.、Parmigiani E.、Figueres-Onate M.、Betizeau M.、Aprato J.、Nanavaty I.、Berchialla P.、Luzzati F.、de’Sperati C.、Lopez-Mascaraque L.、Buffo A. 小脑星形胶质细胞异质性在时空层面形成过程中的多重起源与模块化。《公共科学图书馆·生物学》16，e2005513（2018）。
Mori T.、Tanaka K.、Buffo A.、Wurst W.、Kuhn R.、Gotz M. 在星形胶质细胞和放射状胶质细胞中诱导基因敲除：用于功能分析和谱系分析的宝贵工具。《胶质》54，21–34（2006）。
Betizeau M.、Cortay V.、Patti D.、Pfister S.、Gautier E.、Bellemin-Ménard A.、Afanassieff M.、Huissoud C.、Douglas R.J.、Kennedy H.、Dehay C. 灵长类动物外侧室下区前体细胞的多样性及谱系关系的复杂性。《神经元》80，442–457（。）
（2013）。
Madisen L.、Zwingman T.A.、Sunkin S.M.、Oh S.W.、Zariwala H.A.、Gu H.、Ng L.L.、Palmiter R.D.、Hawrylycz M.J.、Jones A.R.、Lein E.S.、Zeng H.：《一种稳健且高通量的全小鼠脑 Cre 报告与表征系统》。*自然神经科学*，13，133–140（2010）。
Parmigiani E.、Leto K.、Rolando C.、Figueres-Oñate M.、Lopez-Mascaraque L.、Buffo A.、Rossi F.：《沿中间神经元和胶质细胞谱系的星形胶质样小脑祖细胞的异质性与双能性》。*神经科学杂志*，35，7388–7402（2015）。
Singer A.、Trigo F.、Vinel L.、Gruere O.、Llano I.、Oheim M.：《小鼠小脑 Fañanas 细胞的首次形态学与电生理学表征》。*生理学杂志*，603，855–871（2025）。
Martínez-Mendoza M.L.、Rodríguez-Arzate C.A.、Gomez-Gonzalez G.B.、Rosas-Arellano A.、Marinez-Torres A.：《顶核星形胶质细胞的形态学特征》。*Heliyon*，9，e18006（2023）。
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发布于 2026 年 6 月 12 日。
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出生后小脑发育过程中伯格曼胶质细胞样祖细胞的渐进性谱系限制
Toma Adachi、Kyoka Suyama、Sotaro Ito、Eriko Isogai、Masaki Sone、Mikio Hoshino
bioRxiv
2026.06.09.731225
doi：https://doi.org/10.64898/2026.06.09.731225
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关键词：伯格曼胶质细胞样祖细胞 · 小脑发育 · 谱系追踪 · 谱系限制 · 星形胶质细胞
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.09.731225v1?rss=1