背景：由于普遍认为大麻二酚（CBD）相较于Δ9-四氢大麻酚（THC）更为安全，孕期摄入CBD的情况日益增多。然而，妊娠期CBD暴露对神经发育的风险仍鲜有研究。方法：我们采用按性别分层的研究框架，考察了宫内暴露于THC或CBD（妊娠第5至18天；3 mg/kg）的小鼠成年后代（出生后第100至140天）。通过风险评估和重复行为任务评估其行为策略，并对内侧前额叶皮层第5层神经元进行靶向电生理分析；该脑区是调节趋近—回避行为的主要枢纽。结果：我们发现，重复行为增加是产前大麻素暴露的共同特征。风险评估能力的改变仅见于暴露于CBD的雌性小鼠，且似乎与经典焦虑指标无关。在神经环路层面，THC和CBD暴露均与内源性大麻素介导的长时程抑制（eCB-LTD）缺失相关。在雄性小鼠中，CBD暴露伴随双向突触可塑性崩溃，其特征包括功能饱和、AMPA/NMDA比值升高以及NMDAR激活动力学减慢。这种天花板效应可能代表对前额叶输出环路的自上而下限制，从而可能削弱通常与适应性行为转换相关的突触灵活性。相比之下，雌性小鼠表现出与化合物种类相关的兴奋性/抑制性（E/I）平衡重组。暴露于CBD的雌性小鼠呈现整体增强的神经架构，同时维持净E/I平衡；而THC则与促兴奋性表型相关，其表现为抑制性控制崩溃。结论：尽管两者均导致eCB-LTD缺失，但不同的突触重塑可能是风险评估能力和行为灵活性出现不同改变的基础。性别特异性的神经环路重塑为妊娠期大麻素暴露相关的长期行为风险提供了神经生物学框架。
产前大麻二酚与 Δ9-四氢大麻酚暴露通过差异性重塑成年内侧前额叶皮层，引发具有性别特异性的风险评估与行为转换障碍 | bioRxiv
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产前大麻二酚与 Δ9-四氢大麻酚暴露通过差异性重塑成年内侧前额叶皮层，引发具有性别特异性的风险评估与行为转换障碍
Alba CACERES-RODRIGUEZ，
Daniela IEZZI，
Olivier LASSALLE，
Anna E DUDEK，
Shuai WANG，
Pascale CHAVIS，
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Olivier J MANZONI
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.06.27.734813
Alba CACERES-RODRIGUEZ
1
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Daniela IEZZI
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Anna E DUDEK
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I2M，法国国家科学研究中心（CNRS）、艾克斯-马赛大学，法国；AGH 克拉科夫科技大学应用数学学院，波兰
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Shuai WANG
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Pascale CHAVIS
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通讯作者：
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摘要
背景
产前大麻二酚（CBD）摄入日益增多，原因是人们认为其相较于Δ9-四氢大麻酚（THC）更安全。然而，妊娠期接触CBD对神经发育的风险仍基本未明。
方法
我们采用按性别分层的研究框架，考察了宫内暴露于THC或CBD（妊娠第5至18天；3 mg/kg）后的小鼠成年子代（出生后第100至140天）。通过风险评估和重复行为任务评估其行为策略，并对内侧前额叶皮层第5层神经元进行靶向电生理定位分析；该区域是统筹趋近与回避行为的主要枢纽。
结果
我们发现，重复行为增加是产前接触大麻素后普遍出现的特征。风险评估改变仅见于接触CBD的雌性小鼠，且似乎与经典焦虑指标相互分离。在神经环路层面，THC和CBD暴露均与内源性大麻素介导的长时程抑制（eCB-LTD）缺失相关。雄性小鼠接触CBD后出现双向突触可塑性崩溃，其特征包括功能饱和、AMPA/NMDA比值升高以及NMDAR激活动力学减慢。这种上限效应可能构成对前额叶输出环路的自上而下限制，从而可能削弱通常与适应性行为转换相关的突触灵活性。相比之下，雌性小鼠表现出具有化合物特异性的兴奋/抑制（E/I）平衡重组。接触CBD的雌性小鼠呈现规模增大的环路架构，但总体E/I平衡得以维持；而THC则与抑制性控制崩溃所致的促兴奋表型相关。
结论
尽管一种……
虽然 eCB-LTD 均出现缺失，但不同的突触重塑可能是风险评估和行为灵活性发生不同变化的基础。这种具有性别特异性的神经环路重塑，为妊娠期大麻素暴露所致的长期行为风险提供了神经生物学框架。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
资助方信息声明
IReSP 和 INCa
SPADOC22-003
IReSP
IReSP-AAPSPS2022-V3-05
AMIDEX
NRJ 基金会
版权
本预印本的版权归作者／资助方所有，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
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产前暴露于大麻二酚和 Δ9-四氢大麻酚会通过不同方式重塑成年期内侧前额叶皮层，导致风险评估和行为转换出现性别特异性障碍
Alba CACERES-RODRIGUEZ，
Daniela IEZZI，
Olivier
LASSALLE，Anna E DUDEK，Shuai WANG，Pascale CHAVIS，Olivier J MANZONI
bioRxiv
2026.06.27.734813；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.06.27.734813
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产前暴露于大麻二酚和Δ9-四氢大麻酚会通过成年期内侧前额叶皮层的不同重塑，引发具有性别差异的风险评估与行为转换障碍
Alba CACERES-RODRIGUEZ，Daniela IEZZI，Olivier LASSALLE，Anna E DUDEK，Shuai WANG，Pascale CHAVIS，Olivier J MANZONI
bioRxiv
2026.06.27.734813；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.06.27.734813
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关键词：产前大麻素暴露 · 内侧前额叶皮层 · 突触可塑性 · 性别特异性神经环路重塑 · 风险评估与行为灵活性
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.27.734813v1?rss=1