内容形式：摘要译文
背景：由内膜增生和适应不良性重塑导致的静脉移植物失效，仍是外周旁路手术的主要局限。尽管血管重塑被认为是一个多层次过程，但区分适应性重塑与负性重塑的层特异性分子机制仍未得到充分阐明。我们旨在利用空间转录组学研究通畅移植物与狭窄移植物的血管微环境。方法：从3例接受翻修手术的患者中获取静脉标本。对每位患者均采集一组配对的3份样本：未使用的大隐静脉（Denovo）、正常愈合的静脉移植物（Non-stenosed）和狭窄的静脉移植物（Stenosed）（n = 3例患者）。采用基于人类全转录组图谱（Human Whole Transcriptome Atlas）的GeoMx数字空间分析技术，对内膜层、中膜层和外膜层中的基因表达进行定位分析。综合采用差异表达分析、基因本体论分析、空间去卷积和免疫组织化学进行研究。结果：Non-stenosed移植物和Stenosed移植物具有不同于Denovo静脉的共同转录特征，尤其体现在与细胞增殖相关的通路上。Non-stenosed移植物在所有血管层中均表现出CDKN1A表达升高，而Stenosed移植物则表现出丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路活性增强、DUSP1介导的调控减弱以及巨噬细胞聚集增加。细胞外基质（ECM）重塑呈现层特异性组织模式，其中VCAN和ACAN在内膜中富集，DCN在外膜中富集；同时，Stenosed移植物表现出向胶原蛋白占主导的重塑转变的趋势。细胞去卷积分析提示，动脉化后血管结构向血管平滑肌细胞（VSMC）占主导的状态转变，并伴有合成型VSMC特征的轻度富集。
狭窄区域。结论：静脉移植物狭窄似乎与细胞周期调控、炎症信号传导、细胞外基质重塑及血管平滑肌细胞（VSMC）表型的层特异性改变相关。空间转录组学分析揭示了整体分析方法无法捕捉的分子异质性，并为移植物重塑提供了初步认识。这些发现可能为未来改善移植物长期通畅性的研究提供依据。
关键词：空间转录组学 · 静脉移植物重塑 · 内膜增生 · MAPK信号通路 · 基因表达分析
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.08.731009v1?rss=1