锰的清除是胞质病原体单核细胞增生李斯特菌产生毒力所必需的

内容形式：摘要译文

金属对所有形式的生命都至关重要，因此宿主与病原体的相互作用界面上围绕金属的竞争十分激烈。锰（Mn）是参与细菌多种生理过程（包括氧化应激应答）的酶的重要辅因子。通过表达高亲和力锰转运蛋白来摄取锰的能力，与许多胞外病原体和液泡内病原体的毒力有关。尽管已知胞质环境不利于未经适应的病原体生长，但金属限制在其中所起的作用尚未得到充分阐明。本研究探讨高亲和力锰摄取是否对胞质病原体单核细胞增生李斯特菌（Lmo）的胞内适应和毒力至关重要。为此，我们构建了一个Lmo菌株，其中预测的两种高亲和力锰转运蛋白MntH和MntABC均被破坏。结果发现，在锰受限条件下，该菌株的体外生长严重受损，且胞内锰含量较低。此外，我们观察到mntH和mntA基因受到锰依赖性转录调控。综合而言，这些数据有力地表明，MntH和MntABC是高亲和力锰转运蛋白，并且很可能是Lmo中唯一专门负责锰转运的此类蛋白。利用ΔmntH ΔmntA菌株，我们提供了证据，表明锰限制会使Lmo在体外对氧化应激更加敏感，这与锰已知的缓解活性氧作用相符。最终，我们证明，高亲和力锰转运蛋白的表达对于Lmo在巨噬细胞内复制、在成纤维细胞单层上形成噬斑，以及在全身感染动物模型中的毒力均至关重要。因此，我们的研究表明，Lmo是

受到细胞质中锰限制的制约，并需要通过锰清除来适应其细胞内生态位。

关键词：单核细胞增生李斯特菌 · 锰转运 · 宿主-病原体互作 · 氧化应激 · 细菌毒力

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.06.757198v1?rss=1