HSV-1是一种嗜神经性人类病原体,可在感觉神经元中建立终身潜伏感染。周期性再激活会引起皮肤黏膜病变,有时还会导致严重的角膜及神经系统疾病。HSV-1利用多种病毒蛋白广泛重编程宿主信号通路并逃避免疫抗病毒反应,但其如何改变宿主细胞因子受体网络仍知之甚少。在本研究中,我们证明,HSV-1感染会选择性地下调gp130(糖蛋白130)细胞因子受体家族的多个成员,包括gp130、抑瘤素M受体β(OSMR-β)和白血病抑制因子受体(LIFR),而不影响IL-6Rα和纤毛神经营养因子受体α(CNTFRα)。gp130是IL-6细胞因子家族的核心信号组分,可介导JAK/STAT3活化,因此其被清除很可能代表一种病毒策略,用以抑制炎症及抗病毒信号传导。与此一致,HSV-1不会诱导生产性感染细胞中IL-6 mRNA的表达,这表明病毒协调抑制了细胞因子的产生和受体的可用性。在机制层面,我们发现病毒RNase VHS至少部分促成了gp130家族受体的下调,且这一过程可能伴随病毒诱导的内吞和降解途径。在功能层面,激活gp130信号可显著抑制HSV-1感染,说明抑制抗病毒细胞因子反应对病毒复制至关重要。最后,我们利用LUHMES体外潜伏模型确定,CNTF可诱导潜伏HSV-1再激活,表明CNTFRα信号参与潜伏与再激活过程。已有研究报道IL-6具有类似作用。总之,这些发现揭示了一种此前未被认识的免疫……HSV-1 重塑 gp130 细胞因子信号通路以促进感染的免疫逃逸机制。
单纯疱疹病毒 1 型对 gp130 细胞因子受体家族的调节:一种免疫逃逸策略?
Kimberly Foster-Lemieur、Sreenath Muraleedharan Suma、Meenu Ajith、Maria Kalamvoki
doi:https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757054
Kimberly Foster-Lemieur¹
美国堪萨斯大学医学中心
Sreenath Muraleedharan Suma¹
美国堪萨斯大学医学中心
Meenu Ajith²
美国三机构神经影像与数据科学转化研究中心(TReNDS),乔治亚州立大学、佐治亚理工学院及埃默里大学
Maria Kalamvoki¹
美国堪萨斯大学医学中心
通讯作者:mkalamvoki{at}kumc.edu
摘要
HSV-1 是一种嗜神经性人类病原体,可在感觉神经元中建立终身潜伏感染。周期性再激活会引发皮肤黏膜病变,在某些情况下还会导致严重的角膜疾病和神经系统疾病。HSV-1 可利用多种病毒蛋白,大幅重塑宿主信号通路并逃避抗病毒反应;然而,它如何改变宿主细胞因子……
受体网络仍未得到充分理解。在此,我们证明,HSV-1感染会选择性地下调gp130(糖蛋白130)细胞因子受体家族的多个成员,包括gp130、抑瘤素M受体β(OSMR-β)和白血病抑制因子受体(LIFR),而IL-6Rα和纤毛神经营养因子受体α(CNTFRα)则不受影响。gp130是IL-6细胞因子家族的核心信号组分,可介导JAK/STAT3激活;因此,清除gp130很可能是病毒抑制炎症及抗病毒信号传导的一种策略。与此一致,在生产性感染的细胞中,HSV-1不会诱导IL-6 mRNA表达,这提示病毒协同抑制了细胞因子的产生和受体的可用性。在机制层面,我们发现病毒RNase VHS至少部分参与了gp130家族受体的下调,这一过程可能还涉及病毒诱导的内吞和降解途径。在功能层面,激活gp130信号会显著抑制HSV-1感染,表明抑制抗病毒细胞因子应答对病毒复制至关重要。最后,我们利用LUHMES体外潜伏模型发现,CNTF可诱导潜伏HSV-1再激活,说明CNTFRα信号参与潜伏与再激活过程。已有研究报道IL-6具有类似作用。综上,这些发现揭示了一种此前未被认识的免疫逃逸机制:HSV-1通过重塑gp130细胞因子信号通路促进感染。
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发布于2026年10月8日。
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Kimberly Foster-Lemieur,Sreenath Muraleedharan Suma,Meenu Ajith,Maria Kalamvoki
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2026.10.06.757054;
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Kimberly Foster-Lemieur,Sreenath Muraleedharan Suma,Meenu Ajith,Maria Kalamvoki
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2026.10.06.757054;
doi:https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757054
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关键词:单纯疱疹病毒1型 · gp130细胞因子受体 · 免疫逃逸 · JAK/STAT3信号通路 · 病毒潜伏与再激活
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.06.757054v1?rss=1