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内容形式：摘要译文
短寿命年度鱼类粗糙诺氏鳉（Nothobranchius furzeri，Nfu）具有生命周期短、年龄相关表型（包括胶质增生和脂褐素蓄积）出现迅速等特点，是衰老研究中一种重要的脊椎动物模型。本研究考察了膳食补充 1,3-1,6 β-葡聚糖（BGs）对多种组织中衰老相关过程的影响，重点关注脑组织。β-葡聚糖是从酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）中提取的天然多糖。长期摄入强化 β-葡聚糖的饲料，可减轻多个器官中若干衰老标志。机制上，β-葡聚糖处理调节了与自噬、溶酶体功能、蛋白质氧化及炎症相关的通路。无论急性还是长期给予 β-葡聚糖，均可提高衰老脑组织中的自噬活性，但未影响脂褐素蓄积。
为评估 β-葡聚糖是否直接作用于神经组织，我们建立了 Nfu 脑组织离体培养系统，该系统能够再现体内观察到的自噬随年龄增长而下降的现象。在这一模型中，急性 β-葡聚糖处理恢复了衰老脑组织中受损的自噬，并促进线粒体和溶酶体的生物发生。蛋白质组学分析显示，线粒体呼吸增强，且参与自噬体酸化的 V 型 ATP 酶（V-ATPase）组分受到调节。耗竭小胶质细胞后，这一效应有所减弱但未完全消失，提示 β-葡聚糖可直接作用于神经元。为验证这些发现与人类的相关性，我们在自噬受损条件下对人诱导多能干细胞（iPSC）衍生神经元进行 β-葡聚糖处理，发现其存活率提高。
总之，这些发现表明，β-葡聚糖可调节自噬、线粒体功能和炎症，凸显其促进健康衰老的潜力。
关键词：β-葡聚糖 · 神经衰老 · 自噬 · 线粒体生物发生 · 鳉鱼模型 · 小胶质细胞
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.15.725450v1?rss=1