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背景：越来越多的证据表明，神经精神障碍（如重性抑郁障碍）存在γ-氨基丁酸（GABA）功能障碍，其中包括生长抑素（SST）中间神经元标志物持续减少。SST中间神经元对炎症具有选择性易感性，但其潜在机制尚不明确。干扰素-γ（IFN-γ）是一种与情绪和焦虑障碍相关的促炎性细胞因子，其通过干扰素-γ受体（IFNGR）介导信号传导，而神经元中表达IFNGR。本研究旨在检验SST中间神经元中的IFNGR信号传导是否调节焦虑样行为和认知行为，并防止炎症诱导的分子缺陷。方法：我们构建了SST细胞特异性条件性敲除IFNGR的小鼠，并在基线状态以及脂多糖（LPS）诱导炎症后，采用高架十字迷宫评估焦虑样行为，采用Y迷宫评估工作记忆。我们对SST相关标志物、神经营养因子、突触标志物及胶质细胞标志物的表达进行了定量分析。结果：在基线状态和LPS诱导的炎症后，SST细胞中的IFNGR敲除均增加了焦虑样行为，但不影响工作记忆。在对照小鼠中，LPS降低了Sst（p=0.0006）、神经肽Y（Npy）（p=0.0022）、脑源性神经营养因子（Bdnf）（p<0.0001）和突触结合蛋白1（Syn1）（p=0.0150）的表达；而在SST细胞缺失IFNGR的小鼠中，这些降低均未达到显著性。与对照组相比，敲除小鼠还表现出较低的基线Bdnf、Syn1、Gephyrin（Gphn）以及同种异体移植物炎症因子1（Aif1，编码Iba1）水平。结论：SST细胞中的IFNGR信号传导发挥双重作用：既支持正常行为和分子稳态，又介导LPS诱导的分子缺陷。这些发现将免疫信号传导与重性抑郁障碍中所涉及的GABA能功能障碍联系起来，并提示‑SST细胞中的IFNGR信号传导可能在基础状态下及炎症刺激期间调控皮质微回路的完整性。
干扰素-γ受体在基线状态和炎症期间对生长抑素中间神经元的双重作用 | bioRxiv
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干扰素-γ受体在基线状态和炎症期间对生长抑素中间神经元的双重作用
Sara Rezaei
Toshifumi Tomoda
Michael Marcotte
Thomas D. Prevot
Mounira Banasr
Yashika Bansal
Ali Ezzeddine
Aaron Guan
Erica Vieira
Etienne Sibille
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757042
Sara Rezaei
1
成瘾与心理健康中心；多伦多大学药理学与毒理学系，加拿大安大略省多伦多；
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Toshifumi Tomoda
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Michael Marcotte
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Thomas D. Prevot
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Mounira Banasr
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Yashika Bansal
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Ali Ezzeddine
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Etienne Sibille
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通讯作者：
etienne.sibille{at}camh.ca
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背景：包括重度抑郁障碍在内的神经精神疾病存在γ-氨基丁酸（GABA）功能障碍，相关证据相互印证，其中包括生长抑素（SST）中间神经元标志物持续减少。SST 中间神经元易受炎症的选择性损伤，但其潜在机制尚不明确。γ-干扰素（IFN-γ）是一种与情绪障碍和焦虑障碍相关的促炎性细胞因子，其信号传导通过 IFN-γ……
受体（IFNGR）在神经元中表达。我们检验了SST中间神经元内的IFNGR信号是否调节焦虑样行为和认知行为，并能否防止炎症诱导的分子缺陷。
方法：我们构建了SST细胞特异性条件性敲除IFNGR的小鼠，并在基线状态以及脂多糖（LPS）诱导的炎症后，采用高架十字迷宫评估焦虑样行为，采用Y迷宫评估工作记忆。我们对SST相关标志物、神经营养标志物、突触标志物和胶质细胞标志物的表达进行了定量分析。
结果：在基线状态和LPS诱导的炎症后，SST细胞中的IFNGR缺失均增加了焦虑样行为，但未影响工作记忆。在对照小鼠中，LPS降低了Sst（p=0.0006）、神经肽Y（Npy）（p=0.0022）、脑源性神经营养因子（Bdnf）（p<0.0001）和突触素1（Syn1）（p=0.0150）的表达；而在SST细胞缺失IFNGR的小鼠中，这些降低均未达到显著性。与对照组相比，敲除小鼠的基线Bdnf、Syn1、Gephyrin（Gphn）和同种移植炎症因子1（Aif1，编码Iba1）的表达也较低。
结论：SST细胞中的IFNGR信号发挥双重作用：支持正常行为和分子稳态，同时介导LPS诱导的分子缺陷。这些发现将免疫信号与重性抑郁障碍中所涉及的GABA能功能障碍联系起来，并提示SST细胞中的IFNGR信号可能在基线状态和炎症刺激期间调节皮层微回路的完整性。
利益冲突声明
E.S.和T.D.P.是涵盖GABA能配体及其在脑部疾病中应用的美国专利申请的共同发明人或列名发明人。E.S.是DAMONA Pharmaceuticals的联合创始人兼首席科学官，T.D.P.是该公司的运营总监。DAMONA Pharmaceuticals是一家致力于治疗脑部疾病认知缺陷的生物制药公司。所有
其他作者声明不存在潜在利益冲突。
资助者信息声明
多伦多大学，
Labatt家庭博士奖学金
CAMH探索基金
加拿大卫生研究院，PJT-165852
版权
本预印本的版权所有者为作者/资助者，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发布于2026年10月13日。
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Tomoda
Michael
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Thomas D.
Prevot
Mounira
Banasr
Yashika
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Ali
Ezzeddine
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Guan
Erica
Vieira
Etienne
Sibille
bioRxiv
2026.10.06.757042；
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757042
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Banasr
，
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Bansal
，
Ali
Ezzeddine
，
Aaron
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bioRxiv
2026.10.06.757042；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757042
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关键词：干扰素-γ受体信号传导 · 生长抑素中间神经元 · 炎症反应 · GABA能功能障碍 · 焦虑样行为 · 皮质微回路
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.06.757042v1?rss=1