HERC4限制细菌感染和病毒-细菌共感染期间氧化应激诱导的DNA损伤

内容形式：摘要译文

流感病毒和肺炎链球菌引起的呼吸道感染及合并感染，对全球健康构成重大威胁。在对宿主细胞泛素化的分析中，我们发现，肺炎链球菌产生的活性氧（ROS）是减少细胞内多聚泛素化蛋白含量的关键效应因子。与泛素化水平降低相伴的是，在肺泡上皮细胞和巨噬细胞样细胞感染肺炎链球菌后，以及在肺炎链球菌感染者和感染小鼠的样本中，E3泛素连接酶HERC4表达下调。甲型流感病毒与肺炎链球菌合并感染时，这一变化进一步加剧。细菌感染前通过CRISPR-Cas9敲除HERC4，会导致ROS诱导的DNA损伤增加、宿主细胞凋亡增强以及组蛋白H2B泛素化减少。相反，过表达HERC4可减轻DNA损伤，提示HERC4参与感染后的DNA损伤修复。通过揭示HERC4表达与ROS诱导的DNA损伤及修复之间的联系，我们确定了一个可能用于预测病毒和细菌感染及合并感染结局的标志物。靶向调节HERC4表达为保护宿主细胞免受肺炎链球菌感染及合并感染、减轻感染加重提供了一种新策略。

关键词：HERC4 · 肺炎链球菌感染 · 氧化应激 · DNA损伤修复 · H2B泛素化

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.02.736007v1?rss=1