SorCS2通过调控Ror2的活性与运输，控制神经发育过程中的Wnt信号稳态

内容形式：摘要译文

Wnt信号传导协调关键的发育过程，但限制其时空活性的机制尚未完全阐明。本研究鉴定出含VPS10p结构域的分选受体SorCS2是Wnt信号稳态的保守调节因子。通过整合蛋白质组学、细胞生物学、胚胎学及脊椎动物模型研究，我们发现SorCS2与非经典Wnt受体Ror2相互作用，并调控其胞内转运、Wnt5a诱导的内化及溶酶体降解。在小鼠多巴胺能神经元祖细胞中，SorCS2缺失增强了细胞对经典和非经典Wnt配体的响应，提高了Ror2的磷酸化水平，并增强了这两条Wnt信号级联通路的下游信号传导。SorCS2缺失还会破坏配体–受体反馈环路，导致Ror2、Wnt5a和Wnt1表达上调、细胞增殖和神经发生加速，以及与神经精神疾病相关的基因Tcf4表达增加。在不同脊椎动物系统中，依赖SorCS2的Ror2信号调控对于前后轴延伸、汇聚延伸、体节发生及脑形态发生均不可或缺。这些发现揭示了一种依赖SorCS2的分选机制，可在脊椎动物神经发育过程中精细调控形态发生素受体的信号传导。

关键词：SorCS2分选受体 · Ror2胞内转运 · Wnt信号稳态 · 溶酶体降解 · 神经发育 · 多巴胺能神经发生

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.10.758224v1?rss=1