APOE4基因型、血脑屏障渗漏与缺血性卒中的亚型及部位

由 root 提交于 周四, 10/15/2026 - 02:28

内容形式:摘要译文

背景:载脂蛋白E(APOE)与血脑屏障(BBB)功能障碍有关,并可能影响缺血性脑血管疾病及脑小血管病(cSVD)。本研究考察轻型缺血性卒中患者中 APOE 基因型、BBB 通透性与梗死分布之间的关联。

方法:招募接受结构性磁共振成像、动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)及 APOE 基因分型的轻型缺血性卒中患者。评估梗死类型与部位、白质高信号(WMH)及血管周围间隙(PVS)。采用血浆分数容积(vP)和通透性-表面积乘积(PS)量化五个感兴趣脑区的 BBB 相关指标:深部灰质(DGM)、海马、丘脑、表观正常白质(NAWM)和 WMH。采用线性混合效应模型评估基因型、BBB 指标、血管危险因素及年龄之间的关联。此外,采用二元 Logistic 回归分析 APOE 状态与血管供血区梗死部位(前循环与后循环)之间的关联。

结果:在具有 APOE 基因型及 BBB 测量数据的 147 例患者中,APOE4 携带者(n=44)后循环梗死的比例高于 E3/E3 个体(n=80;56.4% 对 32.9%),其中大脑后动脉皮质区、后循环分水岭区及丘脑梗死的发生频率较高。不同基因型间平均 PS 和 vP 无显著差异。年龄增长与多个脑区 PS 降低及 WMH 中 vP 降低相关;较高的血管危险因素负担与 NAWM 和 WMH 中 vP 降低相关。在梗死部位模型中纳入区域性 BBB 指标,并未显著改变 APOE4 的效应估计。

结论:

APOE4 携带者的梗死分布以脑后部为主,尽管其血脑屏障(BBB)通透性和血管密度指标与其他组相近。与 APOE 基因型相比,年龄和血管危险因素负担与血脑屏障相关影像学指标的关联更强。这些发现进一步支持以下观点:APOE 基因型可能影响脑血管区域易损性,而这一影响不太可能仅由动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)测得的血脑屏障通透性和血管密度指标完全解释。

关键词:APOE4基因型 · 血脑屏障通透性 · 缺血性卒中 · 梗死部位 · 脑小血管病

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.730537v1?rss=1